Hypoglykemický agent Combogliz Prolong

Lieky na liečbu cukrovky sú veľmi rozmanité. Líšia sa zásadou expozície, formy uvoľňovania, zloženia a ďalších znakov..

Aby bolo ich použitie produktívne, musíte poznať vlastnosti liekov. Jedným z nich je Combogliz Prolong. Rovnako ako iné lieky má aj niektoré vlastnosti, s ktorými by ste sa mali oboznámiť.

Všeobecné informácie, zloženie a forma uvoľnenia

Tento liek sa predáva pod názvom Combogliz Prolong. Má hypoglykemický účinok..

Existuje vo forme tabliet vo filmovom povlaku. Ich farba sa môže líšiť v závislosti od obsahu účinných látok..

Hlavnými zložkami týchto tabliet sú dve látky - metformín a Saxagliptín. Ciele stanovené pre danú drogu sa dosahujú pod ich vplyvom.

Okrem toho zloženie lieku zahŕňa:

  • stearan horečnatý;
  • hypromelóza;
  • karmelózy;
  • oxid titaničitý;
  • mastenec;
  • kyselina chlorovodíková;
  • butanol;
  • propylénglykol;
  • farbivá.

V predaji nájdete Combogliz s dávkou 1 000 + 2,5 mg (metformín a Saksagliptín), 500 + 5 mg a 1 000 + 5 mg. Sú balené v blistroch po 7 kusoch. Škatuľa môže obsahovať 4 alebo 8 blistrov. Farba tabliet môže byť žltá, hnedá alebo ružová. Každá jednotka je vyrytá obsahom účinných látok.

Farmakologický účinok a farmakokinetika

Vlastnosti týchto tabliet sú dané ich zložením, v ktorom sú dve účinné látky s doplnkovým účinkom.

Vďaka saxagliptínu je zachovaný účinok hormónov-inkretínov, ktoré stimulujú tvorbu inzulínu pankreasom..

Inzulín prispieva k rýchlej absorpcii glukózy bunkami, čo zaisťuje zníženie jej koncentrácie v krvnej plazme. Inkretíny tiež spomaľujú syntézu glukózy v pečeni.

Pod vplyvom druhej zložky, metformínu, klesá aj aktivita produkcie glukózy v pečeni. Táto látka tiež zvyšuje citlivosť tela na inzulín, ktorý zaisťuje rýchlu absorpciu a distribúciu cukru v tkanivách a orgánoch. Metformín neovplyvňuje tvorbu inzulínu.

Pri vniknutí do tela sa saxagliptín takmer úplne vstrebáva. Táto látka takmer neprichádza do styku s krvnými proteínmi. Jeho metabolizmus sa vyskytuje pod vplyvom izoenzýmov cytochrómu, v dôsledku čoho sa tvorí hlavný metabolit. Využitie zložky sa vykonáva v črevách a obličkách. Časť látky sa vylučuje nezmenená, zvyšné množstvo opúšťa telo vo forme metabolitu.

Najúčinnejší účinok metformínu je charakterizovaný približne 7 hodín po jeho zavedení do tela. Nie sú k dispozícii žiadne presné informácie o distribúcii tejto látky, ale výsledky niektorých štúdií naznačujú jej malú tendenciu vstúpiť do styku s krvnými proteínmi. Obličky to vykonávajú, zatiaľ čo zložka sa vylučuje v pôvodnej podobe.

Indikácie a kontraindikácie

Lieky používajte opatrne. Platí to najmä o fondoch, ktoré zabezpečujú zachovanie životne dôležitých ukazovateľov. Keďže človek môže dokonca zomrieť v dôsledku zvýšenia alebo prudkého zníženia hladiny cukru v krvi, lieky s hypoglykemickými účinkami by sa mali užívať iba podľa pokynov lekára a s dávkou..

Hlavnou indikáciou na predpisovanie Combogliz Prolong je diabetes mellitus 2. typu. Pred odporúčaním tohto lieku sa však lekár musí uistiť, že neexistujú kontraindikácie. Musí tiež starostlivo vypočítať dávku, berúc do úvahy všetky významné okolnosti..

Tieto tablety majú kontraindikácie, kvôli ktorým by sa Combogliz nemal používať napriek prítomnosti diabetes mellitus nezávislého od inzulínu..

Tie obsahujú:

  • citlivosť pacienta na zloženie;
  • diabetes typu 1;
  • poruchy procesu metabolizmu galaktózy;
  • patológia obličiek;
  • závažné kardiovaskulárne ochorenie;
  • laktátová acidóza;
  • zlyhanie pečene;
  • metabolická acidóza;
  • hypoxia a riziko jej rozvoja;
  • vek do 18 rokov;
  • tehotenstva;
  • dojčenie.

Za týchto okolností sa odporúča, aby sa tieto tablety nahradili iným liekom. Inak dôjde k poškodeniu tela pacienta..

Inštrukcie na používanie

Akýkoľvek liek sa musí používať podľa pokynov. Odporúčania lekára sa však zvyčajne ukážu byť ešte dôležitejšie, pretože pokyny obsahujú iba všeobecné informácie a špecialista môže analyzovať jednotlivé charakteristiky každého prípadu. Preto by ste nemali používať Combogliz bez stretnutia.

Tieto tablety sú určené na perorálne podávanie, ktoré sa často vykonáva raz denne. Najlepšie sa to dá večer. Tabletu nie je potrebné drviť a žuť - prehltne sa vodou.

Dávkovanie sa volí individuálne. Zvyčajne sa riadia množstvom saksagliptínu, ktorého denná dávka by nemala prekročiť 5 mg. Odporúčaná dávka metformínu na začiatku liečby je 500 mg. V prípade potreby sa môže zvýšiť na 2 000 mg (potom je vhodné použiť Combogliz 1000 + 2,5). V tomto prípade je dávka lieku rozdelená na 2 dávky - ráno a večer.

Zvýšenie dávky by sa malo vykonávať postupne, pretože inak je možné vyvolať vývoj patológií v zažívacom trakte..

Špeciálne pacienty a pokyny

Pri použití týchto tabliet je potrebné zvážiť, že u niektorých pacientov je potrebná opatrnosť.

Tie obsahujú:

  1. Vo veku ľudí. Diabetici starší ako 60 rokov, ktorých život si vyžaduje ťažkú ​​fyzickú prácu, sú vystavení zvýšenému riziku vzniku laktátovej acidózy.
  2. Tehotná žena. Účinok tohto lieku na priebeh tehotenstva sa neskúmal, preto sa jeho užívaniu treba vyhnúť.
  3. Dojčiace matky. Nie sú dostupné informácie o tom, či účinné látky prechádzajú do materského mlieka. Aby sa predišlo možným rizikám, liečba cukrovky Comboglizom sa v tomto období nevykonáva..
  4. Deti. Droga nebola testovaná na účinnosť a bezpečnosť vo vzťahu k osobám, ktoré majú menej ako 18 rokov..

Tieto kategórie pacientov vyžadujú liečbu inými liekmi..

Je nevyhnutné identifikovať komorbidity, ktoré sa vyskytujú u diabetikov. Niektoré z nich sú dôvodom na odmietnutie použitia daného lieku..

Tie obsahujú:

  1. zápal pankreasu Pôsobenie účinných látok na pankreas v tomto prípade môže byť nepredvídateľné..
  2. Zástava srdca. S touto patológiou môže použitie Combogliz poškodiť.
  3. Ochorenie pečene. Vďaka svojej prítomnosti môže liek spôsobiť rýchly vývoj laktátovej acidózy..
  4. Porušenie funkcie obličiek. Tento problém môže spôsobiť oneskorenie účinných látok v tele, čo je nebezpečné z dôvodu komplikácií..

K ďalším kontraindikáciám nepatria iné choroby, ale ak existuje, lekár by mal zhodnotiť riziko.

Vedľajšie účinky a predávkovanie

Pri používaní tohto lieku s odporúčaním lekára je pravdepodobnosť vedľajších účinkov veľmi nízka.

Tieto negatívne javy sa najčastejšie uvádzajú ako:

  • bolesť hlavy;
  • nevoľnosť;
  • zápal nosohltanu;
  • hypoglykemický stav.

Ak zistíte takéto príznaky, musíte sa poradiť so svojím lekárom. Niekedy menia liek.

Predávkovanie počas liečby týmito tabletkami je nepravdepodobné. Pri hrubom porušení pokynov sa však u pacienta môže vyskytnúť hypoglykémia rôznej závažnosti. Vo zvlášť ťažkých prípadoch je potrebná neodkladná lekárska starostlivosť.

Interakcia s inými liekmi a analógmi

Pretože v zložení tabliet Comboglizu sú dve účinné látky, v prípade potreby sa tento liek kombinuje s inými liekmi, je potrebné zohľadniť vlastnosti ich interakcie s každou zložkou..

Niektoré lieky vedú k zvýšenej účinnosti látky..

Pokiaľ ide o saxagliptín, sú to tieto:

Pri metformíne tento účinok vyvoláva:

  • výrobky obsahujúce alkohol;
  • furosemid;
  • Nifedipine.

V prípadoch, keď je potrebné tieto lieky ešte užívať, sa má dávka Comboglizu zvýšiť.

Na zníženie účinnosti liečby saxagliptínom môže:

Účinok metformínu je oslabený:

  • estrogény;
  • diuretiká;
  • kyselina nikotínová;
  • sympatomimetiká.

To znamená, že pri užívaní akýchkoľvek liekov musíte o nich informovať lekára, aby mohol zorganizovať účinnú terapiu.

Potreba použitia analógových liekov je zvyčajne spôsobená neznášanlivosťou príslušného lieku, vedľajšími účinkami alebo nízkymi výsledkami jeho vystavenia.

Lekár si najčastejšie môže zvoliť náhradu z nasledujúceho zoznamu:

Nezávislý výber analógov liekov je neprijateľný.

Videozáznam o liečbe cukrovky typu 2:

Názory pacientov

Po preštudovaní mnohých hodnotení pacientov môžeme dospieť k záveru, že liek Combogliz Prolong je dobre tolerovaný a účinne znižuje hladinu cukru v krvi. Vedľajšie účinky sú zriedkavé. Pri užívaní lieku sa tiež zaznamenáva strata hmotnosti..

S metformínom užívam drogy už dlho. Vždy mali dobré výsledky. Pred rokom začal Combogliz Prolong piť. Cukor zostáva na normálnej úrovni, ale moja váha veľa klesla. Teraz od lekára zisťujem, či je možné úplne odobrať pilulky a regulovať cukor diétou..

S diabetom žijem 4 roky. Počas tejto doby som vyskúšal veľa liekov, ale vždy existovali nejaké ťažkosti - buď skoky v miere cukru, potom vedľajšie účinky. Pred rokom som začal užívať Combogliz Prolong. Neexistujú žiadne negatívne reakcie na to, testy sú dobré. mám rád všetko.

Náklady na tento nástroj závisia od toho, aké dávkovanie predpisuje lekár a koľko tabliet je v balení. Cena lieku sa pohybuje od 2700 do 4100 rubľov.

Combogliz Prolong

Combogliz Prolong: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Kombiglyce Prolong

Kód ATX: A10BD07

Účinná látka: metformín (Metformín) + saksagliptín (Saxagliptín)

Výrobca: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Aktualizácia popisu a fotografie: 30/30/2018

Ceny v lekárňach: od 2979 rub.

Combogliz Prolong - kombinovaný perorálny hypoglykemický liek.

Forma uvoľnenia a zloženie

Lieková forma - tablety s riadeným uvoľňovaním, filmom obalené (v kartónovom balení 4 blistre so 7 tabletami a návod na použitie Combolize Prolong, okrem tabliet s obsahom 1000 + 2,5 mg - 8 blistrov po 7 tabletách):

  • dávka 1 000 mg až 2,5 mg: bikonvexný film v tvare kapsuly, svetlá až svetlo žltá; modrý atrament na jednej strane je nápis "2.5 / 1000", na druhej strane - "4222";
  • dávka 500 mg + 5 mg: bikonvexný film v tvare kapsuly, svetlo hnedý až hnedý; modrý atrament na jednej strane je nápis „5/500“, na druhej strane „4221“;
  • dávka 1 000 mg + 5 mg: bikonvexný, ružový filmový obal v tvare kapsuly; modrý atrament na jednej strane je nápis „5/1000“, na druhej strane „4223“.

Účinné látky v 1 tablete:

  • hydrochlorid metformínu - 1000 mg + saxagliptín - 2,5 mg;
  • hydrochlorid metformínu - 500 mg + saxagliptín - 5 mg;
  • hydrochlorid metformínu - 1 000 mg + saxagliptín - 5 mg.

Zloženie na jednej tablete s riadeným uvoľňovaním, filmom obalené (1 000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1 000 mg + 5 mg):

  • jadro tablety: hydrochlorid metformínu v zmesi s 0,5% stearátom horečnatým - 1005 / 502,5 / 1005 mg; sodná soľ karmelózy - 50/50/50 mg; hypromelóza 2208 - 393/358/393 mg; hypromelóza 2910 - 0/10/0 mg; stearát horečnatý - 2/1/2 mg; mikrokryštalická celulóza - 0/102/0 mg;
  • prvá povrchová vrstva (ochranná): Opadry II biela (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 25%; makrogol 3350 - 20,2% ; mastenec - 14,8%); 1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej - do pH 2 ± 0,3;
  • druhá vrstva obalu (aktívna): saxagliptín - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II biela - 20/20/20 mg; 1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej - do pH 2 ± 0,3;
  • atrament na nápis: modrý atrament Opacode (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmínový hliníkový lak - 16%; šelak

45% v etanole - 55,4%; butanol - 15%; propylénglykol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% roztok hydroxidu amónneho - 0,1%).

Tretia (farebná) vrstva obalu obalu:

  • 1000 + 2,5 mg: Opadry II žltá (% m / m) - 48 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastenec - 14,8% žltý oxid železitý - 0,75%), 1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej - do pH 2 ± 0,3;
  • 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; oxid titaničitý - 19,58%; mastenec - 14,8% žltý oxid železitý - 5%; červený farebný oxid železa - 0,42%); 1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej - do pH 2 ± 0,3;
  • 500 + 5 mg: Opadry II ružová (% m / m) - 48 mg (čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastenec - 14,8%; červená farbivo oxidu železitého - 0,75%); 1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej na pH 2 ± 0,3.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Combogliz Prolong kombinuje dve hypoglykemické látky so vzájomne sa dopĺňajúcim mechanizmom účinku zameraným na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s cukrovkou 2. typu (diabetes mellitus 2. typu): saxagliptín, inhibítor DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4) a metformín, ktorý patrí do triedy. biguanidy.

saxagliptín

Z tenkého čreva sa v reakcii na jedlo uvoľňujú hormóny-inkretíny do krvného riečišťa, ako je GLP-1 (glukagónu podobný peptid-1) a HIP (glukózovo závislý inzulínotropný polypeptid)..

Hormóny-inkretíny podporujú uvoľňovanie inzulínu z beta buniek pankreasu, čo závisí od koncentrácie glukózy v krvi, ale enzýmom DPP-4 sú niekoľko minút inaktivované. Účelom GLP-1 je tiež zníženie sekrécie glukagónu v alfa bunkách pankreasu, čo vedie k zníženiu produkcie glukózy v pečeni. Koncentrácia GLP-1 u pacientov s diabetom 2. typu je znížená, ale inzulínová odpoveď na GLP-1 je zachovaná. Saxagliptín, ako konkurenčný inhibítor DPP-4, znižuje inaktiváciu inkretínových hormónov, čím zvyšuje ich koncentráciu v krvi a vedie k zníženiu koncentrácie glukózy na lačný žalúdok aj po jedle..

metformín

Metformín je hypoglykemické liečivo, ktoré zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu (znížením bazálnej a postprandiálnej koncentrácie glukózy)..

Klinická účinnosť metformínu spočíva v znížení tvorby glukózy v pečeni, oslabení absorpcie glukózy v čreve, zvýšení citlivosti na inzulín (periférna absorpcia a zvýšenie hladiny glukózy)..

Metformín na rozdiel od sulfonylmočovinových prípravkov nespôsobuje hyperinzulinémiu a hypoglykémiu u pacientov s cukrovkou 2. typu alebo u zdravých ľudí (výnimkou sú osobitné situácie). Vylučovanie inzulínu počas liečby metformínom sa nemení, hoci je možné zaznamenať zníženie koncentrácie inzulínu nalačno a reakcie na jedlo počas dňa..

farmakokinetika

Bioekvivalencia a účinok jedla na kombináciu účinných látok Comboglyz Prolong boli charakterizované pacientmi po nízkokalorickej diéte, ktorá poskytla zloženiu potravy 324 kcal a obsahovala: bielkoviny - 11,1%; tuky - 10,5%; uhľohydráty - 78,4%. Za týchto nutričných podmienok sa na základe výsledkov štúdií u zdravých jedincov odhalila bioekvivalencia farmakokinetiky kombinácie metformínu + saxagliptínu v tabletách a jednotlivých tabletách so zníženým uvoľňovaním saxagliptínu a metformínu v podobných dávkach..

saxagliptín

Farmakokinetické procesy saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu (5-hydroxysaxagliptínu) u pacientov s cukrovkou 2. typu a zdravých dobrovoľníkov sú podobné. C hodnotymax (maximálna koncentrácia látky) a AUC (oblasti pod krivkou závislosti koncentrácie od času) saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu v plazme úmerne stúpajú v rozmedzí dávok 2,5 - 400 mg. Po jednorazovom príjme 5 mg saxagliptínu zdravými dobrovoľníkmi vo vnútri sú priemerné hodnoty AUC látky a jej hlavného metabolitu 78 a 214 ng × h / ml a hodnoty Cmax v plazme - 24 a 47 ng / ml. Priemerná variabilita Cmax a AUC saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu - menej ako 25%.

Vývoj výraznej kumulácie saxagliptínu alebo jeho aktívneho metabolitu pri opakovanom použití raz denne v akejkoľvek dávke sa nepozoruje. Závislosť ich klírensu od dávky a času sa tiež nezistila pri aplikácii počas 14 dní jedenkrát denne v rozsahu dávok 2,5 - 400 mg..

Po perorálnom podaní sa absorbuje najmenej 75% dávky saxagliptínu. Jesť významne ovplyvňuje farmakokinetiku látky u zdravých dobrovoľníkov. Jedlá s vysokým obsahom tukov ovplyvňujú hodnotu Cmax saxagliptín nemá, zatiaľ čo v porovnaní s hladom sa zvyšuje AUC o 27%. Tmax (čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie) saxagliptínu sa zvyšuje o približne 0,5 hodiny, keď sa užíva s jedlom v porovnaní s hladom. Tieto zmeny však nemajú klinický význam.

Po užití dávky 5 mg jedenkrát denne je priemerná hodnota Tmax saxagliptín je 2 hodiny aktívneho metabolitu - 4 hodiny. Použitie látky spolu s vysokotučnými potravinami v porovnaní s hladom zvyšuje hodnotu Tmax a AUC saxagliptínu asi o 20 minút, respektíve o 27%. Saxagliptín sa môže používať bez ohľadu na príjem potravy. Jedlo nemá významný vplyv na jeho farmakokinetiku, keď sa používa v kombinácii tabliet metformínu + saxagliptínu.

Saxagliptín a jeho hlavný metabolit sa mierne viažu na proteíny v sére, takže môžeme predpokladať, že distribúcia látky počas úprav proteínového zloženia krvného séra, ktoré sa pozorujú u pacientov s renálnou / hepatálnou insuficienciou, nepodstúpi významné zmeny..

Metabolizmus Saxagliptínu sa vyskytuje hlavne za účasti izoenzýmov cytochrómu P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), zatiaľ čo dochádza k tvorbe hlavného aktívneho metabolitu, jeho inhibičný účinok proti DPP-4 sa prejavuje dvakrát slabší ako účinok saxagliptínu.

Saxagliptín sa vylučuje črevami a obličkami. Po jednorazovej dávke 50 mg značeného 14C-saxagliptínu sa obličky vylučujú ako nezmenený saxagliptín - 24%, ako hlavný metabolit - 36%. Celková rádioaktivita zistená v moči zodpovedá 75% dávky. Priemerný renálny klírens látky

Priemerná glomerulárna filtrácia 230 ml / min

120 ml / min. Renálny klírens hlavného metabolitu je porovnateľný s priemernými hodnotami glomerulárnej filtrácie. Približne 22% celkovej rádioaktivity sa deteguje vo výkaloch..

metformín

WITHmax metformín sa po jednorazovom perorálnom podaní dosiahne v priemere za 7 hodín (v rozmedzí 4 - 8 hodín). WITHmax a látky s modifikovaným uvoľňovaním AUC sa zvyšujú neúmerne v rozsahu dávok 500 - 2 000 mg. Pri užívaní dávok 500, 1 000, 1 500 a 2 000 mg jedenkrát dennemax v plazme sú 0,6; 1,1; 1,4 a 1,8 μg / ml. Napriek skutočnosti, že stupeň absorpcie (merané pomocou AUC) metformínu z tabliet s riadeným uvoľňovaním sa pri súčasnom užívaní s jedlom zvyšuje približne o 50%, príjem potravy ovplyvňuje Cmax a Tmax nerobí. Potraviny charakterizované nízkym aj vysokým obsahom tuku ovplyvňujú farmakokinetiku uvoľňovania modifikovaného metformínu rovnako.

Distribúcia uvoľňovania modifikovaného metformínom sa neskúmala, ale jeho zjavné Vd (distribučný objem) po jednorazovom perorálnom podaní 850 mg tabliet metformínu s okamžitým uvoľňovaním je priemerne 654 ± 358 L. V malej miere sa látka viaže na plazmatické bielkoviny.

S najväčšou pravdepodobnosťou je prienik metformínu do červených krviniek stanovený časom. Pretože sa viaže mierne na plazmatické proteíny, je menej pravdepodobné, že interaguje s liekmi, ktoré sa dobre viažu na plazmatické proteíny, vrátane sulfonamidov, salicylátov, probenecidu a chloramfenikolu..

Podľa štúdií s jednorazovým intravenóznym podávaním metformínu zdravým dobrovoľníkom sa látka vylučuje obličkami nezmenená, nemetabolizuje sa v pečeni (metabolity u ľudí sa nezistili) a nevylučujú sa cez črevá..

Renálny klírens metformínu je približne 3,5-krát vyšší ako klírens kreatinínu, preto je hlavným spôsobom vylučovania metformínu tubulárna sekrécia. Približne 90% absorbovanej látky sa po perorálnom podaní vylúči obličkami za prvých 24 hodín, s T1/2 (eliminačný polčas) z plazmy sa približne rovná 6,2 hodiny. T1/2 v krvi je asi 17,6 hodín, preto môže byť súčasťou distribúcie aj hmotnosť červených krviniek.

Osobitné klinické situácie

Neodporúča sa používať Combogliz Prolong pre zlyhanie obličiek a zhoršenú funkciu pečene.

Pacienti vo veku 65 - 80 rokov neodhalili klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike saxagliptínu v porovnaní s pacientmi mladšieho veku (vo veku 18 - 40 rokov), preto nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientov. Malo by sa však vziať do úvahy, že u tejto kategórie pacientov je zníženie funkcie obličiek pravdepodobnejšie. V akomkoľvek veku predpisujte Combogliz Prolong, kým sa nepotvrdí normálna funkcia obličiek.

Pacienti starší ako 80 rokov sú kontraindikovaní pri užívaní lieku, pokiaľ sa normálna funkcia obličiek nepotvrdí meraním klírensu kreatinínu..

Štúdie farmakokinetiky účinných látok Comboglyz Prolong u detí sa nevykonali.

Indikácie pre použitie

Tablety Combogliz Prolong sa predpisujú na liečbu diabetes mellitus 2. typu s cieľom zlepšiť kontrolu glykémie v kombinácii s diétou a cvičením..

kontraindikácie

  • diabetes mellitus 1. typu (použitie sa neštudovalo);
  • súčasné použitie s inzulínom (použitie sa neskúmalo);
  • zhoršená funkcia pečene;
  • zhoršená funkcia obličiek (sérový kreatinín: muži ≥ 1,5 mg / dl, ženy ≥1,4 mg / dl alebo znížený klírens kreatinínu) vrátane tých, ktoré sú spojené so septikémiou, akútnym infarktom myokardu, akútnym kardiovaskulárnym zlyhaním (šok) ;
  • akútne choroby, pri ktorých existuje riziko poškodenia funkcie obličiek: horúčka, dehydratácia (proti zvracaniu, hnačke), závažné infekčné choroby, hypoxia (bronchopulmonálne choroby, sepsa, šok, infekcie obličiek);
  • metabolická acidóza v akútnom alebo chronickom priebehu, vrátane diabetickej ketoacidózy s kómou alebo bez kómy;
  • akútne a chronické ochorenia s klinicky výraznými prejavmi, ktoré môžu spôsobiť rozvoj hypoxie tkanív (vrátane akútneho infarktu myokardu, respiračného a srdcového zlyhania);
  • zranenia a závažné operácie (ak je indikovaná inzulínová terapia);
  • akútna otrava etanolom, chronický alkoholizmus;
  • laktátová acidóza (vrátane zaťaženej anamnézy);
  • vrodená intolerancia galaktózy, malabsorpcia glukózy-galaktózy a nedostatok laktázy;
  • Röntgenové alebo rádioizotopové štúdie s použitím kontrastných látok obsahujúcich jód (vrátane obdobia 48 hodín pred a po ich vykonaní);
  • dodržiavanie hypokalorickej diéty (u 5% pacientov, ktorí dostávali pacientov s modifikovaným uvoľňovaním metformínu a častejšie ako v skupine s placebom, sa vyskytlo zvracanie, nevoľnosť a hnačka.

Nežiaduce reakcie na saxagliptín zaznamenané v štúdii SAVOR

Podiel pacientov, u ktorých sa počas liečby vyvinula závažná hypoglykémia (hypoglykémia, ktorá si vyžaduje pomoc tretích strán), bol vyšší v skupine so saxagliptínom v porovnaní so skupinou s placebom..

Zvýšené riziko rozvoja hypoglykémie všeobecne, ako aj ťažká hypoglykémia v skupine so saxagliptínom, sa pozorovalo hlavne u pacientov, ktorí dostávali sulfonylmočovinové prípravky, ale nie u pacientov, ktorí dostávali metformín alebo inzulín ako základnú liečbu..

Celkovo je zvýšené riziko hypoglykémie, ako aj ťažkej hypoglykémie, pozorované hlavne u pacientov s východiskovou glykovanou hemoglobínom (HbAlc) nižšou ako 7%..

Aplikácia po uvedení na trh

Počas postmarketingového pozorovania sa zaznamenal vývoj nasledujúcich nežiaducich reakcií: akútna pankreatitída, reakcie z precitlivenosti (vrátane anafylaxie, angioedému, vyrážky a žihľavky) a artralgia. Je spoľahlivo nemožné vyhodnotiť frekvenciu vývoja týchto javov..

Pri použití saxagliptínu sa zaznamenáva priemerné zníženie absolútneho počtu lymfocytov v závislosti od dávky. Vo väčšine prípadov sa pri opakovanom použití saxagliptínu nepozoroval žiadny relaps, hoci u niektorých pacientov sa po obnovení liečby saxagliptínom opäť znížil počet lymfocytov, čo viedlo k prerušeniu liečby. Zníženie počtu lymfocytov nie je sprevádzané klinickými prejavmi. Príčiny tohto porušenia nie sú známe. V prípade dlhodobej alebo nezvyčajnej infekcie musíte odmerať počet lymfocytov. Účinok saxagliptínu na počet lymfocytov u pacientov s odchýlkami v ich počte (vrátane vírusu ľudskej imunodeficiencie) nie je známy..

V klinických štúdiách s metformínom u približne 7% pacientov došlo k poklesu koncentrácií vitamínu B v sére12 (predtým normálne) na podnormálne hodnoty, ktoré nie sú sprevádzané klinickými prejavmi. Takéto zníženie rozvoja anémie je navyše sprevádzané veľmi zriedkavo po zrušení metformínu alebo po prídavku vitamínu B12 zotavuje sa rýchlo.

predávkovať

  • symptomatológia: na pozadí dlhodobej liečby saxagliptínom v dávkach až 80-krát vyšších, ako sa odporúča, neboli opísané žiadne príznaky intoxikácie;
  • terapia: symptomatická; látka a jej hlavný metabolit sa vylučujú z tela hemodialýzou rýchlosťou až 23% dávky za 4 hodiny.
  • symptomatológia: existujú dôkazy o predávkovaní metformínom, vrátane užívania viac ako 50 000 mg, pri ktorých približne 10% prípadov preukázalo rozvoj hypoglykémie, ale jej príčinná súvislosť s metformínom nebola preukázaná, v 32% prípadov bola laktátová acidóza;
  • terapia: metformín sa vylučuje počas dialýzy, zatiaľ čo klírens dosahuje 170 ml / min.

špeciálne pokyny

Laktátová acidóza je zriedkavá, závažná metabolická komplikácia. Jeho vývoj možno zaznamenať v dôsledku akumulácie metformínu počas používania Combogliz Prolong. S vývojom laktátovej acidózy spojenej s liečbou je plazmatická koncentrácia metformínu v krvi nad 5 μg / ml.

Na pozadí diabetes mellitus sa laktátová acidóza vyvíja častejšie u pacientov so závažným zlyhaním obličiek, vrátane pacientov spojených s vrodeným ochorením obličiek a nedostatočnou renálnou perfúziou, najmä pri užívaní viacerých liekov..

Najmä u pacientov so srdcovým zlyhaním, najmä na pozadí nestabilnej angíny pectoris alebo akútneho srdcového zlyhania a rizika hypoperfúzie a hypoxémie, existuje vysoká pravdepodobnosť laktátovej acidózy. Riziko sa zvyšuje úmerne s vekom pacienta a stupňom zlyhania obličiek.

U pacientov užívajúcich metformín sa má pravidelne monitorovať funkcia obličiek. Metformín by sa mal používať v minimálnej účinnej dávke. Starší pacienti vyžadujú sledovanie funkcie obličiek. Pacientom starším ako 80 rokov s dysfunkciou obličiek by sa liek nemal predpisovať, pretože majú zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy. Okamžité prerušenie liečby je potrebné, ak sa vyskytnú stavy, ktoré sú sprevádzané hypoxémiou, sepsou alebo dehydratáciou. Pretože na pozadí zlyhania pečene môže byť schopnosť vylučovať laktát významne obmedzená, metformín sa nemá predpisovať pacientom s laboratórnymi alebo klinickými príznakmi ochorenia pečene..

Laktátová acidóza na začiatku vývoja môže pokračovať bez povšimnutia a môže byť sprevádzaná nešpecifickými príznakmi, ako sú nevoľnosť, myalgia, zlyhanie dýchania, zvýšená ospalosť, nepohodlie a bolesť brucha. Môže sa vyskytnúť hypotenzia, podchladenie a rezistentná bradyarytmia. Ak sa tieto príznaky objavia, je potrebné liečbu metformínom prerušiť. Vyžaduje sa monitorovanie týchto ukazovateľov: elektrolyty v sére, ketónové telieska, hladina glukózy v krvi; ak je to uvedené, pH krvi, koncentrácia laktátu a koncentrácia metformínu v krvi.

Gastrointestinálne príznaky, ktoré sa vyvinú v neskorom štádiu používania metformínu, môžu byť spojené s laktátovou acidózou alebo iným ochorením. V prípadoch, keď plazmatická koncentrácia laktátu v žilovej krvi nalačno prekračuje hornú hranicu normy, ale nedosahuje 5 mmol / l, môžeme predpokladať blížiaci sa vývoj laktátovej acidózy. Tieto stavy však môžu byť spojené aj s inými príčinami, napríklad s nekompenzovaným diabetes mellitus, obezitou, nadmernou fyzickou námahou..

Všetci pacienti s diabetes mellitus a metabolickou acidózou bez príznakov ketoacidózy (ketonémia, ketonúria) by mali byť vyšetrení na laktátovú acidózu..

Liečba laktátovej acidózy sa vykonáva v nemocnici. V prípade zistenia ochorenia u pacientov užívajúcich metformín sa musí liečba okamžite zastaviť a mali by sa prijať všeobecné podporné opatrenia, najmä dialýza na korekciu acidózy a elimináciu kumulovaného metformínu..

Počas užívania alkoholu sa zvyšuje riziko laktátovej acidózy, preto sa odporúča počas liečby obmedziť jeho používanie.

Pred použitím Combogliz Prolongu a najmenej raz ročne v ňom je potrebné skontrolovať funkciu obličiek. Pri podozrení na poškodenie obličiek by sa malo hodnotiť častejšie. V prípade príznakov zlyhania obličiek sa liek zruší.

Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom (s výnimkou malých zákrokov, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu potravy a tekutín), sa má podávanie Combogliz Prolong dočasne prerušiť. Obnovenie liečby je povolené po potvrdení normálnej funkcie obličiek a pacient bude môcť užívať lieky vo vnútri.

U pacientov s T2DM, ktorí boli predtým dobre liečení liekom Combogliz Prolong a ktorí majú abnormality v laboratórnych parametroch alebo sa u nich vyvinuli choroby (najmä s nejasnou diagnózou), by sa mali vyhodnotiť príznaky laktátovej acidózy alebo ketoacidózy. S rozvojom akejkoľvek formy acidózy sa Combogliz Prolong nahrádza iným hypoglykemickým liekom.

Pretože použitie inzulínu a derivátov sulfonylmočoviny môže viesť k rozvoju hypoglykémie, dávka saxagliptínu počas kombinovanej liečby sa môže upraviť tak, aby sa znížila pravdepodobnosť tejto poruchy..

U pacientov, ktorí užívajú metformín iba ako zvyčajne, sa hypoglykémia nevyvíja, môže sa však vyskytnúť v dôsledku nedostatočnej konzumácie uhľohydrátov, súčasného užívania iných hypoglykemických liekov (deriváty sulfonylmočoviny a inzulínu) alebo alkoholu a môže byť spojená aj so skutočnosťou, že aktívna fyzická príjem uhľohydrátov nie je kompenzovaný.

Slabí, starší alebo zle kŕmení pacienti a pacienti s hypofýzou alebo nadobličkami alebo intoxikáciou alkoholom sú najcitlivejší na hypoglykemické účinky. Ťažkosti pri diagnostike hypoglykémie sa môžu pozorovať u starších pacientov a pacientov užívajúcich β-blokátory.

Pri kombinovanom použití Combogliz Prolong s liekmi, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek, spôsobiť významné hemodynamické zmeny alebo viesť k narušeniu distribúcie metformínu, je potrebná opatrnosť..

S kardiovaskulárnym kolapsom (šok) akéhokoľvek pôvodu, akútnym srdcovým zlyhaním, akútnym infarktom myokardu a ďalšími stavmi sprevádzanými laktátovou acidózou a hypoxiou je možný rozvoj prerenálnej azotémie. Ak dôjde k takýmto porušeniam, Combogliz Prolong okamžite zruší.

Chirurgický zákrok, horúčka, infekcia, trauma môžu spôsobiť zmenu v koncentrácii glukózy v krvi, ktorú bolo možné predtým kontrolovať pomocou Comboglize Prolong. V takom prípade môže byť pacient po dočasnom prerušení liečby prevedený na použitie inzulínu. Po zlepšení celkového stavu pacienta a stabilizácii koncentrácie glukózy v krvi sa môže liek obnoviť.

S rozvojom závažných reakcií z precitlivenosti sa Combogliz Prolong ruší. Zároveň by sa mali analyzovať ďalšie možné príčiny tohto ochorenia a mala by sa predpísať alternatívna liečba cukrovky..

Počas postmarketingového pozorovania boli hlásené prípady akútnej pankreatitídy, ktoré sa vyznačujú intenzívnou dlhotrvajúcou bolesťou v bruchu. V prípade podozrenia na vznik pankreatitídy sa musí príjem Combogliz Prolong zrušiť.

V priebehu štúdií SAVOR v skupine so saxagliptínom sa v porovnaní so skupinou s placebom zistilo zvýšenie frekvencie hospitalizácie v dôsledku srdcového zlyhania (nepreukázalo sa žiadne spojenie s použitím Combogliz Prolong). Pri predpisovaní liečby pacientom s rizikovými faktormi srdcového zlyhania, vrátane stredne ťažkého až ťažkého zlyhania obličiek alebo v anamnéze zlyhania obličiek, sa musí postupovať opatrne. Pacienti by mali poznať charakteristické príznaky srdcového zlyhania a ak sa vyskytnú, okamžite ich ohlásiť lekárovi.

V post-marketingových správach sú náznaky vývoja bolesti kĺbov, vrátane závažných, pri použití inhibítorov DPP-4. Po prerušení liečby sa zvyčajne zaznamená zmiernenie príznakov, v niektorých prípadoch sa pri opätovnom použití rovnakého alebo iného inhibítora DPP-4 pozoruje relaps. Po začatí používania lieku môže byť nástup symptómov rýchly alebo sa môže vyskytnúť na pozadí dlhodobej liečby. U pacientov s ťažkou bolesťou kĺbov sa posudzuje uskutočniteľnosť pokračovania v užívaní Comboglyz Prolongu individuálne..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Štúdie skúmajúce účinok lieku Combogliz Prolong na schopnosť viesť vozidlá neboli vykonané. Pacienti majú vziať do úvahy, že saxagliptín môže viesť k rozvoju bolesti hlavy, ktorá narúša koncentráciu a znižuje rýchlosť motorických reakcií..

Tehotenstvo a laktácia

Combogliz Prolong v tehotenstve / laktácii nie je predpísaný.

Použitie v detstve

Štúdie bezpečnosti a účinnosti použitia Combogliz Prolong u pacientov mladších ako 18 rokov sa nevykonali, preto je predpísanie lieku tejto skupine pacientov kontraindikované..

S poškodenou funkciou obličiek

Kontraindikácie pri používaní Comboglize Prolong zo strany funkcie obličiek:

  • zhoršená funkcia obličiek (sérový kreatinín: muži ≥ 1,5 mg / dl, ženy ≥1,4 mg / dl alebo znížený klírens kreatinínu) vrátane tých, ktoré sú spojené so septikémiou, akútnym infarktom myokardu, akútnym kardiovaskulárnym zlyhaním (šok) ;
  • akútne ochorenia, pri ktorých existuje riziko poškodenia funkcie obličiek.

S poškodenou funkciou pečene

U pacientov s klinickými a laboratórnymi príznakmi narušenej funkcie pečene je Combogliz Prolong kontraindikovaný vzhľadom na možný vývoj laktátovej acidózy..

Použitie v starobe

Combogliz Pacientom starším ako 60 rokov na pozadí vykonania ťažkej fyzickej práce je predpísaný lekársky dohľad, ktorý je spojený so zvýšeným rizikom laktátovej acidózy.

Liekové interakcie

Metabolizmus Saxagliptínu je sprostredkovaný hlavne izoenzýmovým systémom cytochrómu P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Pri vykonávaní štúdií sa zistilo, že saxagliptín a jeho hlavné metabolitové izoenzýmy CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a ZA4 neinhibujú a izoenzýmy CYP1A2, 2B6, 2C9 a ZA4 sa neindukujú. Preto sa neočakáva vplyv látky na metabolický klírens liekov, na ktorých biotransformácii sa tieto izoenzýmy zúčastňujú. Saxagliptín nie je významným inhibítorom alebo induktorom glykoproteínu-P (P-gp).

Niektoré lieky zvyšujú hyperglykémiu (sympatomimetiká, fenytoín, glukokortikoidy, tiazidy a iné diuretiká, fenotiazíny, prípravky štítnej žľazy obsahujúcej jód, perorálne kontraceptíva, estrogény, kyselina nikotínová, izoniazid, pomaly blokátory vápnikových kanálov). Na základe použitia lieku Combogliz Prolong by sa pri vymenovaní / zrušení týchto liekov malo starostlivo sledovať koncentrácia glukózy v krvi. Metformín sa v malej miere viaže na plazmatické bielkoviny, preto sa považuje za nepravdepodobné, že bude interagovať s látkami, ktoré sa viažu na plazmatické bielkoviny vo vysokej miere, vrátane salicylátov, sulfónamidov, probenecidu a chloramfenikolu (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny, ktoré sa viažu na vysoké stupňov so sérovými proteínmi).

Rifampicín významne znižuje expozíciu saxagliptínu bez zmeny hodnoty AUC jeho aktívneho metabolitu (5-hydroxy-saxagliptínu). Inhibícia rifampicínu DPP-4 v krvnej plazme počas 24-hodinového intervalu liečby nemá žiadny účinok.

Keď je diltiazem kombinovaný, zvyšuje terapeutický účinok saxagliptínu. Očakáva sa zvýšenie plazmatickej koncentrácie saxagliptínu v krvi pri použití nasledujúcich liekov: amprenavir, aprepitant, erytromycín, flukonazol, fosamprenavir, grapefruitový džús a verapamil; úprava dávky saxagliptínu sa však neodporúča.

Ketokonazol prispieva k významnému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie saxagliptínu v plazme. Podobná zmena sa očakáva pri použití iných silných inhibítorov izoenzýmov CYP3A4 / 5 (vrátane itrakonazolu, nelfinaviru, ritonaviru, indinaviru, atazanaviru, klaritromycínu, nefazodónu, telitromycínu a saquinaviru). Pri kombinácii so silným inhibítorom izoenzýmov CYP3A4 / 5 by sa dávka saxagliptínu mala znížiť na minimum (2,5 mg)..

Kationické lieky (vrátane chinínu, triamterénu, ranitidínu, amiloridu, prokaínamidu, morfínu, digoxínu, chinidínu, vankomycínu alebo trimetoprimu), ktoré sa vylučujú glomerulárnou filtráciou obličkami, môžu teoreticky interagovať s metformínom, zatiaľ čo existuje konkurencia v súvislosti s bežnými transportnými systémami obličkových tubulov..

Pri uskutočňovaní štúdií liekovej interakcie cimetidínu a metformínu s jednorazovým / opakovaným podaním liečiva sa vývoj interakcie pozoroval u zdravých dobrovoľníkov. V tomto prípade zvýšenie Cmax a AUC metformínu v plazme 60% a plnej krvi 40%. Pri jednej dávke liečiva sa mení hodnota T1/2 nie je uvedené. Metformín neovplyvňuje farmakokinetiku cimetidínu. Odporúča sa starostlivé sledovanie stavu pacientov av prípade potreby úprava dávky u pacientov, ktorí užívajú katiónové lieky, vylúčených pomocou systému proximálneho obličkového tubulu..

Furosemid zvyšuje Cmax metformínu v plazme a krvi a AUC v krvi o 22 a 15%, významná zmena renálneho klírensu metformínu sa nepozoruje. WITHmax a AUC furosemidu, keď sa kombinuje s metformínom, sa zníži o 31, respektíve 12%. V tomto prípade zníženie T1/2 32% bez významnej zmeny renálneho klírens furosemidu. Nie sú k dispozícii údaje o vývoji interakcie furosemidu a metformínu pri dlhodobom kombinovanom použití.

Nifedipín podľa štúdií zahŕňajúcich zdravých dobrovoľníkov zvyšuje Cmax v plazme a AUC metformínu o 20 a 9%, jeho vylučovanie obličkami sa tiež zvyšuje. Hodnoty T1/2 a Tmax zostávajú nezmenené. V kombinácii s nifedipínom sa zvyšuje absorpcia metformínu. Metformín prakticky nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku nifedipínu.

Osobitné farmakokinetické štúdie interakcie Comboglize Prolong sa neuskutočnili, hoci také štúdie sa uskutočnili s jeho účinnými látkami..

Účinok iných liekov na saxagliptín:

  • glibenklamid, simvastatín, famotidín: Cmax saxagliptín sa zvyšuje, hodnota AUC zostáva nezmenená;
  • diltiazem (predĺžená dávková forma), ketokonazol: Cmax a AUC saxagliptínu sa významne zvyšujú, zatiaľ čo rovnaké ukazovatele jeho aktívneho metabolitu klesajú;
  • rifampicín: Cmax a AUC saxagliptínu klesajú, zatiaľ čo hodnota Cmax zvyšuje sa aktívny metabolit a AUC sa významne nemení;
  • hydroxid hlinitý + hydroxid horečnatý + simetikón: Cmax saxagliptín klesá, AUC - zostáva nezmenený.

analógy

Analógy Combogliz Prolong sú Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glybomet, Glukonorm, Galvus Met, atď..

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplotách do 30 ° C. Držte mimo dosahu detí..

Dátum exspirácie - 3 roky.

Lekáreň Prázdniny Podmienky

K dispozícii je lekársky predpis.

Recenzie na Comboglize Prolong

Pacienti zanechávajú väčšinou kladné recenzie na liek Comboglize Prolong. Zaznamenávajú významné zlepšenie kontroly hladiny cukru v krvi. Naznačte, že liek sa môže úspešne používať v starobe..

Hlavnou nevýhodou sú vysoké náklady na tablety.

Cena za Combogliz Prolong v lekárňach

Približná cena za Combogliz Prolong je:

  • 1 000 mg + 2,5 mg (56 tabliet) - 3685 rubľov;
  • 1 000 mg + 5 mg (28 tabliet) - 3 597 rubľov.

PROBLÉM KOMBOGLIZOVANIA

Účinné látky

Zloženie a forma liečiva

Potiahnuté tablety s modifikovaným uvoľňovaním1 karta.
metformín500 mg
saxagliptín5 mg

7 ks - blistre (4) - kartónové balenia s kontrolou prvého otvorenia.

farmaceutický účinok

Kombinovaný hypoglykemický liek pre prem vo vnútri. Kombinuje dva hypoglykemické lieky s komplementárnymi mechanizmami pôsobenia na zlepšenie kontroly glykémie u pacientov s diabetes mellitus 2. typu (T2DM): saxagliptín, inhibítor dipeptyl peptidázy 4 (DPP-4) a metformín, zástupca triedy biguanidov..

Saxagliptín. V reakcii na príjem potravy z tenkého čreva sa inkretínové hormóny uvoľňujú do krvného riečišťa, ako je glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukózovo závislý inzulínotropný polypeptid (HIP). Tieto hormóny podporujú uvoľňovanie inzulínu z pankreatických beta buniek v závislosti od koncentrácie glukózy v krvi, ale sú enzýmom DPP-4 inaktivované niekoľko minút. GLP-1 tiež znižuje sekréciu glukagónu v alfa bunkách pankreasu, čím znižuje produkciu glukózy v pečeni. U pacientov s diabetes mellitus 2. typu je koncentrácia GLP-1 znížená, ale inzulínová odpoveď na GLP-1 zostáva. Saxagliptín, ktorý je kompetitívnym inhibítorom DPP-4, znižuje inaktiváciu inkretínových hormónov, čím zvyšuje ich koncentráciu v krvi a vedie k zníženiu glukózy nalačno a po jedle..

Metformín. Metformín je hypoglykemické liečivo, ktoré zlepšuje glukózovú toleranciu u pacientov s cukrovkou 2. typu a znižuje bazálnu a postprandiálnu koncentráciu glukózy. Metformín znižuje tvorbu glukózy v pečeni, znižuje absorpciu glukózy v čreve a zvyšuje citlivosť na inzulín, zvyšuje periférnu absorpciu a využitie glukózy. Na rozdiel od sulfonylmočovinových prípravkov metformín nespôsobuje hypoglykémiu u pacientov s diabetes mellitus 2. typu alebo u zdravých ľudí a hyperinzulinémiu. Počas liečby metformínom zostáva sekrécia inzulínu nezmenená, aj keď koncentrácie inzulínu nalačno a ako reakcia na jedlo počas dňa sa môžu znížiť.

farmakokinetika

Pri rovnováhe sa AUC a Cmax uvoľňovania modifikovaného metformínom nezvýšili úmerne dávke v rozsahu dávok od 500 do 2000 mg. Po opakovanom podaní sa uvoľňovanie v metformíne nehromadilo v plazme. Metformín sa vylučuje obličkami nezmenený a nie je metabolizovaný v pečeni..

Po jednorazovom perorálnom podaní metformínového modifikovaného uvoľňovania sa Cmax dosiahne v priemere po 7 hodinách v rozmedzí od 4 do 8 hodín AUC a Cmax metformínového modifikovaného uvoľňovania sa nezvýšili úmerne k dávke v rozsahu dávok od 500 do 2000 mg. S maximom v plazme sú 0,6, 1,1, 1,4 a 1,8 μg / ml, ak sa užijú v dávkach 500, 1 000, 1 500 a 2 000 mg 1krát denne..

Štúdie distribúcie modifikovaného uvoľňovania metformínu sa neuskutočnili, ale zdanlivý Vd metformínu po jednorazovom perorálnom podaní tabliet s okamžitým uvoľňovaním metformínu v dávke 850 mg bol v priemere 654 ± 358 L. Metformín sa mierne viaže na plazmatické bielkoviny.

Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami, nemetabolizuje sa v pečeni (metabolity sa u ľudí nedetegujú) a nevylučujú sa črevami..

Renálny klírens je približne 3,5-krát vyšší ako CC, čo naznačuje, že tubulárna sekrécia je hlavnou cestou vylučovania metformínu. Po požití sa približne 90% absorbovaného metformínu vylučuje obličkami počas prvých 24 hodín, pričom T1/2 z plazmy sa rovná približne 6,2 hodinám.V krvi je T1/2 približne 17,6 hodín, preto môže byť súčasťou distribúcie aj erytrocytová hmota..

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (podľa výsledkov merania CC) sa T 1/2 metformínu z plazmy a krvi predlžuje a renálny klírens klesá úmerne so znížením CC.

Farmakokinetika saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu, 5-hydroxy-saxagliptínu, je podobná u zdravých dobrovoľníkov a pacientov s cukrovkou 2. typu. Hodnoty Cmax a AUC saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu v plazme boli úmerne zvýšené v rozmedzí dávok od 2,5 mg do 400 mg. Po jednorazovom perorálnom podaní saxagliptínu v dávke 5 mg zdravými dobrovoľníkmi boli priemerné hodnoty AUC saxagliptínu a jeho hlavného metabolitu 78 ng × h / ml a 214 ng × h / ml a hodnoty Cmax v plazme boli 24 ng / ml a 47 ng / ml resp. Priemerná variabilita AUC a Cmax saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu bola nižšia ako 25%.

Pri opakovanom použití lieku 1krát denne v akejkoľvek dávke nedochádza k viditeľnej kumulácii saxagliptínu alebo jeho aktívneho metabolitu. Klírens saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu nie je závislý od dávky a času pri aplikácii 14 dní 1 čas / deň v dávkach od 2,5 mg do 400 mg saxagliptínu..

Po perorálnom podaní sa absorbuje najmenej 75% dávky saxagliptínu.

Väzba saxagliptínu a jeho hlavného metabolitu na krvné bielkoviny v sére je zanedbateľná, preto sa dá predpokladať, že distribúcia saxagliptínu so zmenami v zložení bielkovín v sére pozorovanými pri zlyhaní pečene alebo obličiek nebude podliehať významným zmenám..

Saxagliptín je metabolizovaný hlavne za účasti izoenzýmov cytochrómu P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) za vzniku aktívneho hlavného metabolitu, ktorého inhibičný účinok proti DPP-4 je dvakrát slabší ako saxagliptín.

Saxagliptín sa vylučuje obličkami a črevami. Po jednorazovej dávke 50 mg značeného 14C-saxagliptínu sa 24% dávky vylúčilo obličkami ako nezmenený saxagliptín a 36% ako hlavný metabolit saxagliptínu. Celková rádioaktivita zistená v moči zodpovedala 75% dávky lieku.

Priemerný renálny klírens saxagliptínu bol asi 230 ml / min, priemerná hodnota glomerulárnej filtrácie bola asi 120 ml / min. U hlavného metabolitu bol renálny klírens porovnateľný s priemernými hodnotami glomerulárnej filtrácie. Približne 22% celkovej rádioaktivity bolo nájdených v stolici..

U pacientov s miernym zlyhaním obličiek boli hodnoty AUC saxagliptínu a jeho aktívneho metabolitu o 20% a 70% (v tomto poradí) vyššie ako hodnoty AUC u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Keďže toto zvýšenie hodnoty sa nepovažuje za klinicky významné, neodporúča sa upravovať dávku saxagliptínu u pacientov s miernym zlyhaním obličiek..

indikácia

kontraindikácie

Závažné reakcie z precitlivenosti (anafylaxia alebo angioedém) na inhibítory DPP-4; diabetes mellitus 1. typu (použitie sa neštudovalo); použitie s inzulínom (neskúmané); zhoršená funkcia obličiek (kreatinín v sére ≥1,5 mg / dl [muži], ≥1,4 mg / dl [ženy] alebo znížená QC) vrátane v dôsledku akútneho kardiovaskulárneho zlyhania (šok), akútneho infarktu myokardu a septikémie; akútne choroby, u ktorých existuje riziko rozvoja renálnej dysfunkcie: dehydratácia (s vracaním, hnačkou), horúčka, závažné infekčné choroby, stavy hypoxie (šok, sepsa, infekcie obličiek, bronchopulmonálne choroby); akútna alebo chronická metabolická acidóza, vrátane diabetickej ketoacidózy, s kómou alebo bez kómy; klinicky výrazné prejavy akútnych a chronických chorôb, ktoré môžu viesť k rozvoju tkanivovej hypoxie (respiračné zlyhanie, zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu); závažný chirurgický zákrok a trauma (ak je indikovaná inzulínová terapia); zhoršená funkcia pečene; chronický alkoholizmus a akútna otrava etanolom; laktátová acidóza (vrátane anamnézy); obdobie najmenej 48 hodín pred a do 48 hodín po vykonaní rádioizotopu alebo rádiologických štúdií so zavedením kontrastných látok obsahujúcich jód; dodržiavanie nízkokalorickej stravy (s opatrnosťou

U ľudí starších ako 60 rokov, ktorí vykonávajú ťažkú ​​fyzickú prácu (zvýšené riziko vzniku laktátovej acidózy) a pacientov s pankreatitídou v anamnéze (medzi užívaním tejto kombinácie a zvýšeným rizikom pankreatitídy nebol zistený žiadny vzťah).

dávkovanie

Počas večere beriem ústne 1 čas / deň. Dávku je potrebné zvoliť individuálne..

Pri kombinovanom lieku obsahujúcom saxagliptín a metformín je obvykle dávka saxagliptínu 5 mg 1 čas / deň. Odporúčaná počiatočná dávka uvoľneného metformínu je 500 mg 1 čas / deň, môže sa zvýšiť na 2 000 mg 1 čas / deň..

Dávka metformínu sa zvyšuje postupne, aby sa znížilo riziko vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu.

Maximálna denná dávka: saxagliptín 5 mg a metformín s riadeným uvoľňovaním 2000 mg.

Vedľajšie účinky

Z dýchacích ciest: nazofaryngitída, infekcia horných dýchacích ciest.

Z vylučovacieho systému: infekcie močových ciest.

Z nervového systému: bolesti hlavy.

Z hľadiska metabolizmu: hypoglykémia, zníženie séra pôvodne normálnej koncentrácie vitamínu B12 na subnormálne hodnoty bez klinických prejavov (rýchlo obnovené po prerušení liečby metformínom alebo po dodatočnom príjme vitamínu B12)..

Alergické reakcie: žihľavka, opuch tváre.

Z tráviaceho ústrojenstva: bolesti brucha, gastroenteritída, vracanie.

Z hemopoetického systému: priemerné zníženie absolútneho počtu lymfocytov v závislosti od dávky (bez klinických prejavov).

Liekové interakcie

Niektoré lieky zvyšujú hyperglykémiu (tiazid a iné diuretiká, glukokortikosteroidy, fenotiazíny, tyroidné hormóny obsahujúce jód, estrogény, perorálne kontraceptíva, fenytoín, kyselina nikotínová, sympatomimetiká, pomaly blokátory kalciových kanálov a izoniazid)..

Diltiazem zvyšuje účinok saxagliptínu pri súčasnom použití.

Pri použití amprenaviru, aprepitantu, erytromycínu, flukonazolu, fosamprenaviru, grapefruitovej šťavy a verapamilu sa očakáva zvýšenie koncentrácie saxagliptínu v krvnej plazme; dávku saxagliptínu sa však neodporúča upravovať.

Pri použití silných inhibítorov izoenzýmov CYP3A4 / 5 (napr. Atazanavir, klaritromycín, indinavir, itrakonazol, nefazodón, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telitromycín) sa očakáva významné zvýšenie koncentrácie saxagliptínu v krvnej plazme. Pri kombinácii so silným inhibítorom izoenzýmov CYP3A4 / 5 by sa dávka saxagliptínu mala znížiť na 2,5 mg..

Kationické lieky (napr. Amilorid, digoxín, morfín, prokaínamid, chinidín, chinín, ranitidín, triamterén, trimetoprim alebo vankomycín), ktoré sa vylučujú obličkami glomerulárnou filtráciou, môžu teoreticky interagovať s metformínom a súťažiť o spoločné dopravné systémy renálnych tubulov. V štúdiách liekovej interakcie metformínu a cimetidínu s jednorazovým a opakovaným podávaním lieku sa pozorovala interakcia metformínu a cimetidínu na perorálne podanie u zdravých dobrovoľníkov; bolo však zaznamenané 60% zvýšenie maximálnej koncentrácie metformínu v plazme a plnej krvi a 40% zvýšenie AUC metformínu v plazme a plnej krvi. Odporúča sa starostlivo monitorovať pacientov av prípade potreby upraviť dávku u pacientov užívajúcich katiónové lieky, ktoré sa vylučujú proximálnym renálnym tubulárnym systémom..

V štúdii liekovej interakcie metformínu a furosemidu s jednorazovou dávkou lieku, uskutočňovanou na zdravých dobrovoľníkoch, bola odhalená ich farmakokinetická interakcia. Furosemid zvyšuje Cmax metformínu v plazme a krvi o 22% a AUC v krvi o 15% bez významnej zmeny renálneho klírensu metformínu. Keď sa užíva spolu s Cmax a AUC metformínu, furosemid klesá o 31%, respektíve 12%, a T1/2 sa zníži o 32% bez zjavnej zmeny renálneho klírensu furosemidu. Nie sú k dispozícii údaje o interakcii metformínu a furosemidu s kombinovaným dlhodobým použitím.

Simvastatín: kombinované opakované použitie saxagliptínu 1krát denne (10 mg) a simvastatínu (40 mg), substrátu izoenzýmov CYP3A4 / 5, zvýšenie C max saxagliptínu o 21%, AUC saxagliptínu sa však nemení.

Diltiazem: kombinované jednorazové použitie saxagliptínu (10 mg) a diltiazemu (360 mg predĺžená dávková forma v rovnováhe), stredne silný inhibítor izoenzýmov CYP3A4 / 5, zvyšuje C max saxagliptínu o 63% a AUC - 2,1-krát. Toto je sprevádzané zodpovedajúcim poklesom Cmax a AUC aktívneho metabolitu o 44%, respektíve 36%.

Ketokonazol: kombinované použitie jednej dávky saxagliptínu (100 mg) a ketokonazolu (200 mg každých 12 hodín v rovnováhe) zvyšuje C max a AUC saxagliptínu 2,4 a 3,7-krát. Toto je sprevádzané zodpovedajúcim poklesom Cmax a AUC aktívneho metabolitu o 96%, respektíve 90%.

Rifampicín: kombinované použitie jednej dávky saxagliptínu (5 mg) a rifampicínu (600 mg 1 čas / deň v rovnováhe) znižuje Cmax a AUC saxagliptínu o 53%, respektíve 76%, so zodpovedajúcim zvýšením Cmax (39%), ale bez významnej zmeny AUC aktívneho metabolitu.

Hydroxid hlinitý + hydroxid horečnatý + simetikón: kombinované použitie jednotlivých dávok saxagliptínu (10 mg) a suspenzie obsahujúcej hydroxid hlinitý (2400 mg), hydroxid horečnatý (2400 mg) a simetikón (240 mg) však znižuje C max saxagliptínu o 26%, avšak AUC saxagliptínu sa nemení.

Famotidín: po podaní jednej dávky saxagliptínu (10 mg) 3 hodiny po jednej dávke famotidínu (40 mg), inhibítor hOCT-1, hOCT-2 a hOCT-3, sa zvyšuje C max saxagliptínu o 14%, AUC saxagliptínu sa však nemení.

špeciálne pokyny

Laktátová acidóza je zriedkavá závažná metabolická komplikácia, ktorá sa môže vyvinúť v dôsledku kumulácie metformínu počas liečby touto kombináciou. S vývojom laktátovej acidózy v dôsledku používania metformínu jej koncentrácia v krvnej plazme presahuje 5 μg / ml.

U pacientov s cukrovkou sa laktátová acidóza často vyvíja so závažným zlyhaním obličiek vrátane kvôli vrodenej chorobe obličiek a nedostatočnej perfúzii obličiek, najmä pri užívaní viacerých liekov. U pacientov so srdcovým zlyhaním, najmä u pacientov s nestabilnou angínou alebo akútnym srdcovým zlyhaním a rizikom hypoperfúzie a hypoxémie, existuje zvýšené riziko laktátovej acidózy. Riziko vzniku laktátovej acidózy sa zvyšuje úmerne so stupňom zlyhania obličiek a veku pacienta. U pacientov užívajúcich metformín sa má pravidelne sledovať funkcia obličiek a má sa predpísať minimálna účinná dávka metformínu. U starších pacientov je potrebné sledovať funkciu obličiek. Metformín sa nemá predpisovať pacientom vo veku 80 rokov a viac, ak je poškodená funkcia obličiek (podľa údajov QC), pretože títo pacienti sú náchylnejší na rozvoj laktátovej acidózy. Okrem toho sa má liečba metformínom okamžite prerušiť, ak sa vyskytnú stavy sprevádzané hypoxémiou, dehydratáciou alebo sepsou. Keďže zlyhanie pečene môže významne obmedziť schopnosť vylučovať laktát, metformín sa nemá predpisovať pacientom s klinickými alebo laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene..

Koncentrácie laktátu v plazme nalačno v krvi nad VHF, ale pod 5 mmol / l u pacientov užívajúcich metformín môžu naznačovať blížiaci sa vývoj laktátovej acidózy a môžu byť spôsobené aj inými príčinami, ako je nekompenzovaný diabetes mellitus, obezita, nadmerné cvičenie..

U všetkých pacientov s diabetes mellitus a metabolickou acidózou by sa mala skontrolovať prítomnosť laktátovej acidózy bez príznakov ketoacidózy (ketonúria a ketonémia). Laktátová acidóza vyžaduje liečbu v nemocničnom prostredí. Ak sa u pacienta užívajúceho metformín zistí laktátová acidóza, mali by ste okamžite prestať užívať liek a okamžite začať so všeobecnými podpornými opatreniami. Odporúča sa začať dialýzu okamžite na úpravu acidózy a vylúčenia kumulovaného metformínu..

Ako viete, alkohol potencuje účinok metformínu na metabolizmus laktátu, čo zvyšuje riziko laktátovej acidózy. Počas používania tejto kombinácie obmedzte používanie alkoholu..

Neodporúča sa menovať pacientov s klinickými a laboratórnymi príznakmi ochorenia pečene z dôvodu rizika laktátovej acidózy.

Pred začatím liečby a najmenej raz ročne potom je potrebné skontrolovať funkciu obličiek. U pacientov s podozrením na zhoršenú funkciu obličiek sa má funkcia obličiek hodnotiť častejšie a liečba touto kombináciou sa musí prerušiť, ak sa objavia príznaky zlyhania obličiek..

Pred akýmkoľvek chirurgickým zákrokom (s výnimkou malých zákrokov, ktoré nesúvisia s obmedzením príjmu tekutín a tekutín), by ste mali dočasne prestať užívať liek obsahujúci túto kombináciu a pokračovať v jeho užívaní až dovtedy, kým si pacient nemôže vziať liek dovnútra a potvrdiť ho. normálna funkcia obličiek.

U pacienta s T2DM, ktorý bol predtým dobre kontrolovaný na liečbu liekom obsahujúcim túto kombináciu a ktorý vykazoval abnormality v laboratórnych parametroch alebo sa u neho vyvinula choroba (najmä v prípade nejasnej diagnózy), je potrebné okamžite vyhodnotiť príznaky ketoacidózy alebo laktátovej acidózy. Vyhodnotenie by malo zahŕňať stanovenie elektrolytov v krvnom sére, ketónoch, glukóze v krvi a, ak je to uvedené, pH krvi, koncentrácie laktátu, pyruvátu a metformínu. Ak sa vyvinie akákoľvek forma acidózy, mali by ste túto kombináciu okamžite zrušiť a predpísať ďalšie hypoglykemické liečivo.

Lieky, ktoré stimulujú sekréciu inzulínu, ako sú sulfonylmočoviny, môžu spôsobiť hypoglykémiu. Preto na zníženie rizika vzniku hypoglykémie v kombinácii so saxagliptínom môže byť potrebné zníženie dávky lieku, ktoré zvyšuje sekréciu inzulínu..

Hypoglykémia sa nevyvíja u pacientov, ktorí užívajú iba metformín obvyklým spôsobom, ale môže sa vyvinúť s nedostatočným príjmom uhľohydrátov, keď nie je aktívna fyzická aktivita kompenzovaná príjmom uhľohydrátov alebo pri súčasnom použití s ​​inými hypoglykemickými liekmi (ako sú sulfonylmočoviny a deriváty inzulínu) alebo alkoholom. Starší pacienti, oslabení alebo zle kŕmení pacienti a pacienti s adrenálnou alebo hypofýzou alebo intoxikáciou alkoholom sú najcitlivejší na hypoglykemické účinky. U starších ľudí a pacientov užívajúcich betablokátory môže byť diagnostika hypoglykémie ťažká.

Mali by sa predpísať sprievodné lieky (ako sú katiónové lieky, vylučované vylučovaním do obličkových tubulov), ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek, viesť k významným hemodynamickým zmenám alebo narušiť distribúciu metformínu..

Počas rádiologických štúdií s intravaskulárnym podávaním kontrastných látok obsahujúcich jód boli zistené akútne renálne dysfunkcie, ktoré môžu byť sprevádzané rozvojom laktátovej acidózy u pacientov, ktorí dostávajú metformín. Pacienti, ktorí sú naplánovaní na takúto štúdiu, musia zrušiť liečbu liekom obsahujúcim túto kombináciu do 48 hodín pred vykonaním tohto postupu, upustiť od užívania lieku do 48 hodín po zákroku a pokračovať v liečbe až po potvrdení normálnej funkcie obličiek..

Kardiovaskulárny kolaps akéhokoľvek šoku, akútne srdcové zlyhanie, akútny infarkt myokardu a ďalšie stavy sprevádzané hypoxiou a laktátovou acidózou môžu spôsobiť predbežnú azotémiu. S vývojom takýchto javov je potrebné terapiu touto kombináciou okamžite zrušiť.

Horúčka, trauma, infekcia, chirurgický zákrok môžu viesť k narušeniu koncentrácie glukózy v krvi, ktorá bola predtým zvládnutá pomocou tejto kombinácie. V týchto prípadoch môže byť potrebné dočasné prerušenie liečby a prechod pacienta na inzulínovú liečbu. Po stabilizácii koncentrácie glukózy v krvi a zlepšení celkového stavu pacienta možno liečbu touto kombináciou obnoviť.

Počas postmarketingového používania saxagliptínu sa zaznamenali závažné reakcie z precitlivenosti vrátane anafylaxie a angioedému. S rozvojom závažnej reakcie z precitlivenosti prerušte užívanie lieku, vyhodnotte ďalšie možné príčiny vývoja tohto fenoménu a predpíšte alternatívnu liečbu diabetu..

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Majte na pamäti, že saxagliptín môže spôsobovať bolesti hlavy..

Tehotenstvo a laktácia

Použitie počas gravidity a laktácie (dojčenie) je kontraindikované.

Prečítajte Si O Diabete Rizikových Faktoroch