INTERNET - DIABETICKÁ ŠKOLA FOOT

Inzulínová terapia sa vykonáva rôznymi schémami a typmi inzulínu. Všetky inzulínové prípravky sa delia na: - krátkodobo pôsobiace inzulíny (rozpustné inzulíny), - ultra krátke analógy inzulínu, - stredne dlhé inzulíny, - dlhodobo pôsobiace inzulíny..
Okrem toho záleží na tom, ako sa pripravuje v žalúdku - je to subkutánne.

Pri subkutánnej injekcii a CD sa jeho účinok začína po 30-40 minútach, koncentrácia v sére dosiahne vrchol neskôr (2-4 hodiny po injekcii) a zostáva zvýšená dlhšie (trvanie účinku až 6-8 hodín) ako pri normálnej sekrécii inzulínu pankreasu.

Expozícia inzulínu - správny výpočet a použitie

Každá osoba má iný čas expozície a môže sa dokonca počas dňa zmeniť. V tomto článku sa preto opíšu iba všeobecné pravidlá a určenie času expozície sa každému z vás priradí v závislosti od konkrétneho prípadu..

Na začiatok je inzulín absorbovaný a počas dňa funguje inak. Ráno dochádza k pomalému vstrebávaniu a odvíjaniu účinku inzulínu, pretože pôsobia kontrainsulárne hormóny. Do večera sa rýchlosť absorpcie zvyšuje a inzulín účinkuje rýchlejšie, pretože účinok kontrainulárnych hormónov sa znižuje.

Z toho vyplýva, že ráno musíte urobiť injekciu inzulínu trochu vopred, aby mal inzulín čas zarobiť

Čas, ktorý máte užívať, závisí od typu inzulínu. Jednoduché ľudské inzulíny začínajú fungovať neskôr ako analógy inzulínu s ultrakrátkou dobou. Pokyny pre jednoduché inzulíny hovoria, že začnú pôsobiť 30 minút po injekcii. Toto je priemerná hodnota, pre každú osobu sa to deje inak, ale tento ukazovateľ možno považovať za orientačnú.

Pokyny pre ultrakrátky inzulín hovoria, že začínajú fungovať 15 minút po injekcii. Z týchto čísel musíme stavať. Teraz, keď vieme, ako by mal inzulín fungovať, môžeme nájsť perfektnú expozíciu..

Ukážem na našom príklade

Predtým, keď som o tomto ukazovateli nič nevedel, mali sme po jedle neustále vysoké cukry a kým inzulín vypracoval, klesol pod normál. Myslel som, že krátky inzulín nestačí a všetko sa pridá a pridá. Ale potom som začal uvažovať. Cukor sa vracia na svoju pôvodnú úroveň a je dokonca ešte nižšia, čo znamená, že je v ňom dostatok inzulínu, iba inzulín predbieha jedlo a rýchlo vstrebávaná glukóza sa vstreknutým inzulínom neabsorbuje..

Keď však inzulín začne fungovať, vstrebáva všetku nahromadenú glukózu v krvi a ak si podáte veľké množstvo inzulínu, môže sa vyvinúť hypoglykémia - nízka hladina cukru v krvi..

Existuje iba jeden záver - v tomto prípade musí byť inzulín urobený skôr, pár minút pred jedlom

A tu je ďalšia situácia, keď 1-1,5 hodiny po konzumácii cukru bola pre tento čas dosť nízka a niekedy sa vyskytli aj mierne prejavy hypoglykémie. Naopak, v tomto prípade inzulín predával jedlo. Aktívne rozvíjal svoju činnosť, zatiaľ čo jedlo ešte nemalo čas sa asimilovať.

Vo všeobecnosti si myslím, že chápete myšlienku, ktorú vám chcem sprostredkovať. Teraz by som chcel vymenovať tie faktory, od ktorých závisí expozičná doba inzulínu, a stručne o nich hovoriť:

Typ inzulínu

Jednoduchý ľudský inzulín začína pôsobiť pomalšie ako analóg analógu ultrafialového žiarenia.

Denné časy

Ráno je inzulín lenivejší a potrebuje čas, aby mohol začať konať, bližšie k večeru, inzulín účinkuje energickejšie a čakacia doba bude kratšia. Ráno to teda musí byť urobené za viac minút ako večer.

Glykemický index jedál

Čím vyšší je glykemický index, tým dlhšie musíte počkať, aby väčšina inzulínu bola už v krvi v čase rýchlej absorpcie uhľohydrátov. A naopak, keď sú na doštičke pomalé uhľohydráty, môžete si vyrobiť inzulín a hneď si sadnúť, aby ste jedli, zatiaľ čo jete.

Zažívacie ústrojenstvo

S nízkou pohyblivosťou v žalúdku sa jedlo pomaly vylučuje do čriev, čo znamená, že dochádza k pomalému vstrebávaniu uhľohydrátov. V tomto prípade musíte urobiť injekciu inzulínu nejakú dobu po jedle, inak to bude „hypo“.

Naopak, stáva sa, že sa zvyšuje pohyblivosť a jedlo rýchlo letí do dvanástnika, kde sa vyskytuje hlavná absorpcia uhľohydrátov, hoci uhľohydráty sa začínajú absorbovať v ústach. V takom prípade sa musí injekcia podať včas, inak dôjde k „sviečke“ na zvýšenie hladiny cukru v krvi.

Východisková hladina cukru v krvi

Predpokladajme, že prídete na večeru s hladinou cukru 7,6 mmol / L. Ak urobíte zvyčajnú dávku inzulínu a zachováte zvyčajný počet minút pre túto dennú dobu, potom s vyššou pravdepodobnosťou 2 hodiny po jedle vám hladina cukru nebude vyhovovať.

Prečo? Pretože ste nebrali korekciu na zníženie a nemohli ste vydržať čas navyše, počas ktorého by počiatočná úroveň klesla na cieľovú normu. Existuje aj iná situácia, keď je hladina cukru nižšia ako váš cieľ, ale nejde o hypoglykémiu..

Napríklad 3,9 mmol / l u niektorých kompenzovaných diabetikov nespôsobuje stav hypoglykémie, ale ak vydržíte čas pred jedlom s takou hladinou cukru, potom je veľmi pravdepodobné, že dôjde k „hypo“. V tomto prípade existujú dve možnosti: buď pred jedlom niečo jesť, aby sa hladina cukru zvýšila na cieľovú úroveň, alebo inzulín po úplnom jedle.

Miesto vpichu inzulínu

Rýchlosť absorpcie, a teda aj doba expozície inzulínu, závisí od výberu miesta vpichu. Žalúdok sa považuje za najrýchlejšie miesto pre inzulín..

Preto, aby sme urýchlili už tak pomalý účinok inzulínu ráno, injikujeme ranný inzulín do žalúdka. Avšak zvyšné miesta (ramená, zadok a boky) sú pre inzulín „pomalšie“.

Z tohto dôvodu sa odporúča, aby sa inzulín vo večerných hodinách okamžite absorboval a začal pôsobiť, aby spomalil jeho pôsobenie, vstreknite do týchto miest, najmä do bedier (ak sa neočakáva fyzická aktivita). Robíme to na obed, popoludňajšie občerstvenie a večeru na pleciach a máme žalúdok a stehná na predĺžený inzulín..

Sú prípady, keď počiatočný cukor nie je veľmi dobrý, ale musíte jesť rýchlo, alebo musíte jesť jedlo s vysokým GI, potom ho môžete vpichnúť do žalúdka, aby inzulín začal rýchlejšie pôsobiť..

Tu, podľa môjho názoru, a všetky faktory, ak ste niečo zabudli, si v pripomienkach pripomeňte. Zistite, koľko musíte počkať medzi injekciou inzulínu a jedlom, ktoré budete musieť vyskúšať a omylom. Práve som ti povedal, čo treba zvážiť pri výbere času expozície.

Zdroj: Blog Dilyara Lebedeva „Cukor je normálny“.

Inzulín s krátkodobým účinkom: mechanizmus účinku, typy liekov, spôsob aplikácie

Inzulínové prípravky sú súčasťou komplexnej liečby cukrovky typu 1 a typu 2, ktorá je závislá od inzulínu a je na inzulíne náročná. Jednou z nebezpečných komplikácií tejto choroby je hyperglykemická kríza. Krátkodobo pôsobiaca inzulínová substitučná terapia vám umožňuje udržiavať normálnu hladinu glukózy v krvi a vyhnúť sa závažným následkom.

Mechanizmus akcie

Poruchy metabolizmu spôsobujú poruchy procesov absorpcie a vylučovania glukózy. Normálne slúži ako zdroj energie pre telo. Inzulín je hormón pankreasu, ktorý sa podieľa na distribúcii a transporte glukózy. Pri diabete ho endokrinný systém nedokáže vytvoriť v dostatočnom množstve..

Syntetický inzulín s krátkodobým účinkom bol vyvinutý asi pred 20 rokmi. Analóg ľudského hormónu sa získava dvoma spôsobmi. Prvým je genetické inžinierstvo: syntéza geneticky modifikovaných baktérií a tvorba hormónu z proinzulínu z nich odvodeného. Druhý - výroba hormónu na báze živočíšneho inzulínu - bravčového alebo hovädzieho dobytka.

Po podaní sa krátky inzulín viaže na receptory na bunkovej membráne a potom vstúpi. Hormón aktivuje biochemické procesy. Toto je zvlášť zrejmé v inzulín-dependentných bunkách pečene, tukového tkaniva a svalového tkaniva..

Inzulín reguluje metabolizmus, ovplyvňuje hladinu cukru v krvi. Hormón sa podieľa na pohybe glukózy bunkovou membránou, podporuje premenu cukru na energiu. Glykogén sa tvorí z glukózy v pečeni. Tento účinok inzulínu vedie k zníženiu hladiny glukózy v krvi, čo bráni progresii cukrovky a výskytu hyperglykémie.

Trvanie absorpcie a pôsobenie inzulínu závisí od miesta vpichu, dávky a koncentrácie roztoku. Proces tiež ovplyvňuje krvný obeh a svalový tonus. Účinok liekov závisí od individuálnych charakteristík každého pacienta.

Zavedenie inzulínu umožňuje diabetikom kontrolovať telesnú hmotnosť, aktivovať metabolizmus tukov, zabrániť vzniku komplikácií kardiovaskulárneho a nervového systému..

Druhy inzulínových prípravkov

Inzulínové prípravky sa líšia v závislosti od trvania absorpcie z podkožného tkaniva a účinku. Dlhé inzulíny dokážu normalizovať koncentráciu glukózy v krvi do 1-1,5 dňa simuláciou bazálneho hormónu, ktorý nesúvisí s príjmom potravy..

Podobný účinok majú lieky so stredne dlhým trvaním. Ich účinok sa pozoruje po 1–4 hodinách a trvá približne 12–16 hodín.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín znižuje koncentráciu glukózy v krvi a napodobňuje uvoľňovanie hormónu spojeného s príjmom potravy. Zavádza sa pol hodiny pred jedlom. Činidlá s veľmi krátkou dobou účinku majú veľmi rýchly účinok.

Charakteristika inzulínových prípravkov v závislosti od trvania účinku
vyhliadkaNázvy liečivNástup účinku po podaní (minúty)Vrcholová aktivita po injekcii (hodiny)Akcia (hodiny)
ultrakrátkychHumalog, Apidra5-200,5-23-4
KrátkyActrapid NM, Humulin R, Insuman30-402-46-8
strednáProtafan NM, Insuman60-904-1012-16
dlhoLantus, Levemir60-120-16-30

Krátky inzulín môže byť geneticky upravený (Actrapid NM, Rinsulin R, Humulin Regula), polosyntetický (Humudar R, Biogulin R) alebo bravčové (Actrapid MS, Monosuinsulin MK).

Inštrukcie na používanie

Lekár určí typ a dávkovanie lieku, pričom zohľadní individuálne vlastnosti pacienta, vek, indikácie a povahu choroby. Pred použitím inzulínu si prečítajte tento návod. Krátke inzulíny možno predpísať ako monoterapiu alebo v kombinácii s dlhodobo pôsobiacimi liekmi.

Denná dávka krátkodobo pôsobiaceho inzulínu pre dospelých je 8 - 24 jednotiek, pre deti - nie viac ako 8 jednotiek. V dôsledku zvýšeného uvoľňovania rastového hormónu do krvi sa zvyšuje dávka pre dospievajúcich. Pacient môže nezávisle vypočítať dávku. 1 dávka hormónu pozostáva z dávky potrebnej na asimiláciu chlebovej jednotky a dávky na zníženie koncentrácie glukózy v krvi. Obe zložky sa rovnajú nule. U diabetikov s nadváhou sa koeficient znižuje o 0,1, pri nedostatočnej hmotnosti sa zvyšuje o 0,1. Dávka 0,4 - 0,5 U / kg sa počíta pre pacientov s novodiagnostikovanou cukrovkou 1. typu. V závislosti od typu lieku možno predpísať 1 až 6 injekcií za deň.

Dávku je možné upraviť. Jeho zvýšenie je potrebné pri individuálnej rezistencii na hormón v kombinácii s kortikosteroidmi, antikoncepčnými prostriedkami, antidepresívami a niektorými diuretikami..

Liek sa podáva pomocou špeciálnej inzulínovej striekačky alebo pumpy. Takéto zariadenie umožňuje, aby sa postup uskutočňoval s maximálnou presnosťou, čo sa nedá urobiť pomocou konvenčnej striekačky. Bez sedimentu sa môže pridať iba číry roztok..

Inzulín s krátkodobým účinkom sa podáva 30–40 minút pred jedlom. Po injekcii jedlo nevynechajte. Podávanie po každej podanej dávke by malo byť rovnaké. 2-3 hodiny po užití hlavného jedla musíte mať desiatu. Pomôže to udržať hladiny glukózy v krvi..

Na urýchlenie procesu absorpcie inzulínu by sa mala vybraná oblasť pred injekciou mierne zahriať. Miesto vpichu nemožno masírovať. Injekcia sa podáva subkutánne do brušnej dutiny.

Pri zvyšovaní koncentrácie cukru v krvi je potrebná ďalšia dávka inzulínu, bez ohľadu na predpísaný priebeh.

Odporúčaná dávka glukózového inzulínu
Koncentrácia cukru (mmol / l)10jedenásť12trinásť14pätnásťšestnásť
Dávka (U)1234567

Špeciálne skupiny pacientov

Inzulín s krátkodobým účinkom sa často používa u športovcov podieľajúcich sa na kulturistike. Účinok lieku je ekvivalentný účinku anabolických látok. Krátky inzulín aktivuje transport glukózy do všetkých buniek tela, najmä do svalového tkaniva. Prispieva to k zvýšeniu a udržaniu svalového tonusu. V takom prípade dávku určí lekár individuálne. Priebeh prijímania trvá 2 mesiace. Po 4-mesačnej prestávke môžete liek zopakovať.

Pri obsahu glukózy 16 mmol / l nie je možné vykonávať ťažké fyzické cvičenie. Ak ukazovatele neprekročia 10 mmol / l, športové športy naopak pomôžu znížiť koncentráciu cukru.

Niekedy, s nedostatkom sacharidov v konzumovaných potravinách, telo začne využívať zásoby tukového tkaniva ako zdroj energie. Keď sa rozdelí, uvoľňujú sa ketónové telieska nazývané acetón. V prípade vysokej hladiny glukózy v krvi a prítomnosti ketónov v moči potrebuje pacient ďalšie podávanie krátkeho inzulínu - 20% dennej dávky. Ak po 3 hodinách nezaznamenáte žiadne zlepšenie, injekciu opakujte.

Diabetici so zvýšenou telesnou teplotou (až do +37 С) musia vykonávať glukometriu a užívať inzulín. V priemere sa denná dávka zvyšuje o 10%. Pri teplotách do +39 ° C sa denná dávka zvyšuje o 20–25%. Pod vplyvom vysokej teploty sa inzulín rýchlo ničí, a preto sa objavuje hyperglykémia. Denná dávka by mala byť rovnomerne rozdelená a podávaná v intervale 3 až 4 hodiny.

Vedľajšie účinky

Tvorba protilátok proti inzulínu môže viesť k zvýšenej reakcii interakcie s proteínmi. To spôsobuje inzulínovú rezistenciu. Hormonálna rezistencia sa často pozoruje pri podávaní prasačieho alebo hovädzieho inzulínu.

Krátkodobo pôsobiace lieky majú zriedkavo vedľajšie účinky. Alergické reakcie sa zvyčajne vyskytujú vo forme svrbenia kože, sčervenania. Niekedy je zaznamenané podráždenie v mieste vpichu..

Pri predávkovaní alebo nesprávnom použití krátkeho inzulínu je možný hypoglykemický syndróm, ktorý sa vyznačuje prudkým poklesom hladiny glukózy v krvi. Príznaky hypoglykémie: závraty, bolesti hlavy, akútny hlad, rýchly srdcový rytmus, zvýšené potenie, úzkosť a podráždenosť. Ak chcete odstrániť príznaky, musíte vypiť roztok glukózy, po 15-20 minútach - vezmite porciu obsahujúcu dostatočné množstvo bielkovín a uhľohydrátov. Nechoďte do postele: to môže spustiť hypoglykemický kóma.

Krátkodobo pôsobiaci inzulín rýchlo a efektívne normalizuje hladinu glukózy v krvi. Takáto substitučná terapia umožňuje diabetikom žiť v plnej sile a predchádzať možným komplikáciám..

Farmakologická skupina - inzulín

Prípravky podskupín sú vylúčené. umožniť

popis

Inzulín (z lat. Insula - ostrovček) je proteín-peptidový hormón produkovaný ß-bunkami pankreatických ostrovčekov Langerhansových ostrovčekov. Za fyziologických podmienok sa v p-bunkách tvorí inzulín z preproinzulínu, jednoreťazcového proteínového prekurzora, ktorý sa skladá zo 110 aminokyselinových zvyškov. Po prenose hrubého endoplazmatického retikula cez membránu sa z preproinzulínu odštiepi signálny peptid s 24 aminokyselinami a vytvorí sa proinzulín. Dlhý reťazec proinzulínu v Golgiho prístroji je balený do granúl, kde sa štyri hlavné aminokyselinové zvyšky štiepia hydrolýzou za vzniku inzulínu a C-terminálneho peptidu (fyziologická funkcia C-peptidu nie je známa)..

Inzulínová molekula pozostáva z dvoch polypeptidových reťazcov. Jeden obsahuje 21 aminokyselinových zvyškov (reťazec A), druhý obsahuje 30 aminokyselinových zvyškov (reťazec B). Reťaze sú spojené dvoma disulfidovými mostíkmi. Tretí disulfidový mostík sa tvorí vo vnútri reťazca A. Celková molekulová hmotnosť molekuly inzulínu je asi 5700. Aminokyselinová sekvencia inzulínu sa považuje za konzervatívnu. Väčšina druhov má jeden inzulínový gén kódujúci jeden proteín. Výnimkou sú potkany a myši (každý z nich má dva inzulínové gény), tvoria dva inzulíny, ktoré sa líšia dvoma aminokyselinovými zvyškami reťazca B.

Primárna štruktúra inzulínu u rôznych druhov, vrátane a u rôznych cicavcov je to trochu iné. Štruktúre ľudského inzulínu je najbližšie bravčový inzulín, ktorý sa líši od ľudskej jednej aminokyseliny (vo svojom reťazci B namiesto zvyšku aminokyseliny treonínu obsahuje zvyšok alanín). Hovädzí inzulín sa líši od troch ľudských aminokyselinových zvyškov.

Referencia histórie. V roku 1921 Frederick G. Bunting a Charles G. Best, pracujúci v laboratóriu Johna J. R. MacLeoda na University of Toronto, izolovali extrakt z pankreasu (neskôr sa ukázalo, že obsahuje amorfný inzulín), ktorý znížil hladinu glukózy v krvi u psov. s experimentálnym diabetom. V roku 1922 bol pankreatický extrakt podaný prvému pacientovi - 14-ročnému Leonardovi Thompsonovi, pacientovi s cukrovkou, a tak mu zachránil život. V roku 1923 vyvinul James B. Collip spôsob čistenia extraktu vylučovaného z pankreasu, ktorý následne umožnil získať aktívne extrakty z pankreasu ošípaných a hovädzieho dobytka, ktoré vedú k reprodukovateľným výsledkom. V roku 1923 získali Bunting a Macleod Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu za objav inzulínu. V roku 1926 J. Abel a V. Du Vigno dostali inzulín v kryštalickej forme. V roku 1939 bol inzulín prvýkrát schválený FDA (Food and Drug Administration). Frederic Sanger úplne dešifroval aminokyselinovú sekvenciu inzulínu (1949 - 1954) av roku 1958 získal Sanger Nobelovu cenu za prácu na dekódovaní štruktúry proteínov, najmä inzulínu. V roku 1963 bol syntetizovaný umelý inzulín. Prvý rekombinantný ľudský inzulín bol schválený FDA v roku 1982. Ultra krátkodobo pôsobiaci inzulínový analóg (inzulín lispro) bol schválený FDA v roku 1996..

Mechanizmus akcie. Pri realizácii účinkov inzulínu hrá hlavnú úlohu jeho interakcia so špecifickými receptormi lokalizovanými na plazmatickej membráne bunky a tvorba komplexu inzulín-receptor. V kombinácii s inzulínovým receptorom vstupuje inzulín do bunky, kde ovplyvňuje fosforyláciu bunkových proteínov a vyvoláva početné vnútrobunkové reakcie.

U cicavcov sa inzulínové receptory nachádzajú takmer na všetkých bunkách - na klasických inzulínových cieľových bunkách (hepatocyty, myocyty, lipocyty) a na krvných bunkách, mozgu a pohlavných žľazách. Počet receptorov na rôznych bunkách sa pohybuje od 40 (červené krvinky) do 300 000 (hepatocyty a lipocyty). Inzulínový receptor je neustále syntetizovaný a dezintegrovaný, jeho polčas je 7–12 hodín.

Inzulínový receptor je veľký transmembránový glykoproteín pozostávajúci z dvoch a-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 135 kDa (každá obsahuje 719 alebo 731 aminokyselinových zvyškov v závislosti od zostrihu mRNA) a dvoch p-podjednotiek s molekulovou hmotnosťou 95 kDa (každá 620 aminokyselinových zvyškov). Podjednotky sú vzájomne spojené disulfidovými väzbami a tvoria heterotetramérnu štruktúru p-a-a-p. Alfa podjednotky sú umiestnené extracelulárne a obsahujú miesta, ktoré viažu inzulín, čo je rozpoznávacia súčasť receptora. Beta podjednotky tvoria transmembránovú doménu, vykazujú aktivitu tyrozínkinázy a vykonávajú funkciu konverzie signálu. Väzba inzulínu na a-podjednotky inzulínového receptora vedie k stimulácii tyrozínkinázovej aktivity p-podjednotiek autofosforyláciou ich tyrozínových zvyškov, agregáciou a, p-heterodimérov a rýchlou internalizáciou komplexov hormón-receptor. Aktivovaný inzulínový receptor spúšťa kaskádu biochemických reakcií vrátane fosforylácia iných proteínov v bunke. Prvou z týchto reakcií je fosforylácia štyroch proteínov nazývaných substráty inzulínového receptora, IRS-1, IRS-2, IRS-3 a IRS-4..

Farmakologické účinky inzulínu. Inzulín postihuje takmer všetky orgány a tkanivá. Jeho hlavnými cieľmi sú však pečeňové, svalové a tukové tkanivo.

Endogénny inzulín je najdôležitejším regulátorom metabolizmu uhľohydrátov, exogénny inzulín je špecifický prostriedok znižujúci cukor. Účinok inzulínu na metabolizmus uhľohydrátov je spôsobený skutočnosťou, že zvyšuje transport glukózy cez bunkovú membránu a jej využitie v tkanivách a prispieva k premene glukózy na glykogén v pečeni. Inzulín okrem toho inhibuje produkciu endogénnej glukózy inhibíciou glykogenolýzy (štiepenie glykogénu na glukózu) a glukoneogenézou (syntéza glukózy z iných zdrojov ako uhľohydráty - napríklad aminokyseliny, mastné kyseliny). Okrem hypoglykémie má inzulín mnoho ďalších účinkov..

Účinok inzulínu na metabolizmus tukov sa prejavuje inhibíciou lipolýzy, čo vedie k zníženiu toku voľných mastných kyselín do krvného riečišťa. Inzulín inhibuje tvorbu ketónových teliesok v tele. Inzulín zvyšuje syntézu mastných kyselín a následnú esterifikáciu.

Inzulín sa podieľa na metabolizme proteínov: zvyšuje transport aminokyselín cez bunkovú membránu, stimuluje syntézu peptidov, znižuje spotrebu bielkovín v tkanivách a inhibuje konverziu aminokyselín na ketokyseliny.

Pôsobenie inzulínu je sprevádzané aktiváciou alebo inhibíciou mnohých enzýmov: stimuluje sa glykogénsyntetáza, pyruvátdehydrogenáza, hexokináza, inhibujú sa lipázy (a hydrolyzuje tukové tukové tkanivo a lipoproteínová lipáza, ktorá po zakalení bohatého na tuky znižuje zakalenie krvi).

Pri fyziologickej regulácii biosyntézy a sekrécie inzulínu pankreasom hrá hlavnú úlohu koncentrácia glukózy v krvi: so zvýšením jeho obsahu sa zvyšuje sekrécia inzulínu, s poklesom sa spomaľuje. Okrem glukózy je sekrécia inzulínu ovplyvnená elektrolytmi (najmä iónmi Ca 2+), aminokyselinami (vrátane leucínu a arginínu), glukagónom, somatostatínom..

farmakokinetika Inzulínové prípravky sa podávajú subkutánne, intramuskulárne alebo iv (iv) podávajú sa iba krátkodobo pôsobiace inzulíny a iba s diabetickým predkom a kómou). Nemôžete vstúpiť do suspenzie inzulínu alebo do nej. Teplota injikovaného inzulínu by mala zodpovedať izbovej teplote, napr studený inzulín sa vstrebáva pomalšie. Najoptimálnejším spôsobom kontinuálnej liečby inzulínom v klinickej praxi je sc.

Úplnosť absorpcie a nástup účinku inzulínu závisí od miesta vpichu (zvyčajne sa inzulín vstrekuje do brucha, stehna, zadku, horných ramien), dávky (objem vstreknutého inzulínu), koncentrácie inzulínu v lieku atď..

Rýchlosť absorpcie inzulínu do krvi z miesta vpichu závisí od mnohých faktorov - ako je inzulín, miesto vpichu, lokálny prietok krvi, aktivita lokálneho svalu, množstvo podaného inzulínu (odporúča sa podávať na jedno miesto najviac 12-16 jednotiek lieku). Najrýchlejšie vstúpi inzulín do krvi z podkožného tkaniva prednej brušnej steny, pomalšie z ramena, pred stehná a ešte pomalšie z podkožnej oblasti a zadku. Je to kvôli stupňu vaskularizácie podkožného tukového tkaniva týchto oblastí. Profil účinku inzulínu podlieha výrazným výkyvom u rôznych ľudí a u tej istej osoby.

V krvi sa inzulín viaže na alfa a beta globulíny, zvyčajne 5–25%, ale väzba sa môže počas liečby zvýšiť kvôli objaveniu sa sérových protilátok (tvorba protilátok na exogénny inzulín vedie k inzulínovej rezistencii; inzulínová rezistencia sa zriedka vyskytuje pri moderných vysoko čistených liekoch). ) T1/2 z krvi je menej ako 10 minút. Väčšina inzulínu, ktorý vstupuje do krvného obehu, podlieha proteolytickému rozkladu v pečeni a obličkách. Z tela sa rýchlo vylučujú obličkami (60%) a pečeňou (40%); menej ako 1,5% sa vylúči v nezmenenej forme močom.

V súčasnosti používané inzulínové prípravky sa líšia v mnohých ohľadoch, vrátane podľa zdroja pôvodu, trvania účinku, pH roztoku (kyslého a neutrálneho), prítomnosti konzervačných látok (fenol, krezol, fenol-krezol, metylparabén), koncentrácie inzulínu - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasifikácia. Inzulín sa zvyčajne klasifikuje podľa pôvodu (hovädzí dobytok, ošípané, ľudia, ako aj analógy ľudského inzulínu) a trvania účinku..

V závislosti od zdroja výroby sa líši inzulín živočíšneho pôvodu (najmä inzulínové prípravky z ošípaných), ľudské inzulínové prípravky sú semisyntetické (získané z prasačieho inzulínu enzymatickou transformáciou), ľudské inzulínové prípravky sú geneticky upravené (rekombinantná DNA získaná genetickým inžinierstvom)..

Na lekárske účely sa inzulín predtým získaval hlavne z pankreasu hovädzieho dobytka, potom z pankreasu ošípaných, pretože ošípaný inzulín je bližšie k ľudskému inzulínu. Pretože hovädzí inzulín, ktorý sa líši od človeka v troch aminokyselinách, často spôsobuje alergické reakcie, dnes sa prakticky nepoužíva. Prasací inzulín, ktorý sa líši od jednej ľudskej aminokyseliny, je menej pravdepodobný, že spôsobí alergické reakcie. Nedostatočné čistenie inzulínových liekov môže obsahovať nečistoty (proinzulín, glukagón, somatostatín, proteíny, polypeptidy), ktoré môžu spôsobiť rôzne nežiaduce reakcie. Moderné technológie umožňujú získať purifikovaný (monopic - chromatograficky vyčistený s uvoľňovaním "piku" inzulínu), vysoko purifikovaný (jednozložkový) a kryštalizované inzulínové prípravky. Z inzulínových prípravkov živočíšneho pôvodu sa dáva prednosť monopike inzulínu získanému z pankreasu ošípaných. Inzulín získaný pomocou genetického inžinierstva je plne v súlade s aminokyselinovým zložením ľudského inzulínu.

Inzulínová aktivita sa určuje biologickou metódou (schopnosťou znižovať hladinu glukózy v krvi u králikov) alebo fyzikálno-chemickou metódou (elektroforézou na papieri alebo chromatografiou na papieri). Pre jednu akciu alebo medzinárodnú jednotku použite aktivitu 0,04082 mg kryštalického inzulínu. Ľudský pankreas obsahuje až 8 mg inzulínu (približne 200 jednotiek).

Podľa dĺžky pôsobenia sa inzulínové prípravky delia na krátke a ultrakrátke lieky - napodobňujú normálnu fyziologickú sekréciu inzulínu pankreasom v reakcii na stimuláciu, stredné lieky a dlhodobo pôsobiace lieky - mimikálnu bazálnu (východiskovú) sekréciu inzulínu, ako aj kombinované lieky (kombinujú obidva účinky).

Rozlišujú sa tieto skupiny:

Inzulíny ultrakrátkeho traktu (hypoglykemický účinok sa vyvíja 10 - 20 minút po podaní sc, maximálny účinok sa dosiahne v priemere za 1 až 3 hodiny, trvanie účinku je 3 až 5 hodín):

- Lyspro inzulín (Humalog);

- inzulín aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- inzulín glulizín (apidra).

Inzulíny s krátkodobým účinkom (začiatok účinku zvyčajne po 30 - 60 minútach; maximálny účinok po 2-4 hodinách; trvanie účinku až 6-8 hodín):

- rozpustný inzulín [ľudské genetické inžinierstvo] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpustný inzulín [ľudská semisyntetika] (Biogulin P, Humodar P);

- rozpustný inzulín [bravčový monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Inzulínové prípravky s dlhodobým účinkom - zahŕňajú stredne účinné lieky a dlhodobo pôsobiace lieky.

Inzulíny stredného trvania (začínajúce po 1,5–2 hodinách; vrchol po 3–12 hodinách; trvanie 8–12 hodín):

- inzulín-izophan [ľudské genetické inžinierstvo] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- inzulín izofán [ľudský polosyntetický] (Biogulin N, Humodar B);

- izofánový inzulín [bravčový monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- suspenzná zlúčenina inzulín-zinok (Monotard MS).

Inzulíny s dlhodobým účinkom (začiatok po 4–8 hodinách; vrchol po 8–18 hodinách; celkové trvanie 20–30 hodín):

- inzulín glargín (Lantus);

- inzulín detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombinované inzulínové prípravky (dvojfázové lieky) (hypoglykemický účinok začína 30 minút po podaní sc, dosahuje maximum za 2–8 hodín a trvá až 18–20 hodín):

- bifázický inzulín [ľudský polosyntetický] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvojfázový inzulín [ľudské genetické inžinierstvo] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- inzulín aspart dvojfázový (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Inzulíny s ultrakrátkym účinkom sú analógy ľudského inzulínu. Je známe, že endogénny inzulín v p-bunkách pankreasu, ako aj hormónové molekuly v produkovaných krátkodobo pôsobiacich inzulínových roztokoch, sú polymerizované a sú to hexaméry. Pri subkutánnom podaní sa hexamérne formy absorbujú pomaly a nie je možné vytvoriť vrchol v koncentrácii hormónu v krvi, ktorý je podobný ako u zdravého človeka po jedle. Prvým analógom inzulínu s krátkodobým účinkom, ktorý sa absorbuje z podkožného tkaniva trikrát rýchlejšie ako ľudský inzulín, bol lispro inzulín. Lyspro inzulín je derivát ľudského inzulínu získaný prešmykom dvoch aminokyselinových zvyškov v inzulínovej molekule (lyzín a prolín v pozíciách 28 a 29 B reťazca). Modifikácia molekuly inzulínu narúša tvorbu hexamérov a zaisťuje rýchly vstup liečiva do krvi. Takmer okamžite po podaní inzulínu sa molekuly lispro vo forme hexamérov rýchlo disociujú na monoméry v tkanivách a vstupujú do krvného obehu. Ďalší analóg inzulínu, inzulín aspart, bol vytvorený nahradením prolínu v pozícii B28 záporne nabitou kyselinou asparágovou. Podobne ako lyspro inzulín sa po podaní sc rýchlo rozpadá na monoméry. V inzulíne glulizín podporuje aj rýchlejšia absorpcia nahradenie aminokyseliny asparagínu ľudského inzulínu v polohe B3 lyzínom a lyzínu v pozícii B29 kyselinou glutámovou. Ultra krátkodobo pôsobiace analógy inzulínu sa môžu podávať bezprostredne pred jedlom alebo po jedle.

Inzulíny s krátkodobým účinkom (nazývané aj rozpustné) sú roztoky v tlmivom roztoku s neutrálnymi hodnotami pH (6,6 - 8,0). Sú určené na subkutánne, menej často intramuskulárne podávanie. Ak je to potrebné, podávajú sa tiež intravenózne. Majú rýchly a relatívne krátky hypoglykemický účinok. Účinok po subkutánnej injekcii nastane za 15 - 20 minút, dosahuje maximum po 2 hodinách; celková doba účinku je približne 6 hodín. Používajú sa hlavne v nemocnici počas stanovovania dávky inzulínu potrebnej pre pacienta a tiež vtedy, keď je potrebný rýchly (urgentný) účinok - s diabetickým kómou a predkom. So zavedením / zavedením T1/2 je 5 minút, preto sa pri diabetickej ketoacidotickej kóme inzulín podáva intravenózne. Krátkodobo pôsobiace inzulínové prípravky sa používajú aj ako anabolické látky a spravidla sa predpisujú v malých dávkach (4 - 8 jednotiek 1 - 2-krát denne)..

Inzulíny stredného trvania sú horšie rozpustné, pomalšie sa absorbujú z podkožného tkaniva, a preto majú dlhší účinok. Dlhodobý účinok týchto liekov sa dosahuje prítomnosťou špeciálneho predlžovača - protamínu (izofán, protafán, bazálny) alebo zinku. Spomalenie absorpcie inzulínu v prípravkoch obsahujúcich suspenziu zlúčeniny inzulínu a zinku je spôsobené prítomnosťou kryštálov zinku. NPH-inzulín (neutrálny Hagedorn protamín alebo izofán) je suspenzia pozostávajúca z inzulínu a protamínu (protamín - proteín izolovaný z rybieho mlieka) v stechiometrickom pomere.

Medzi dlhodobo pôsobiace inzulíny patrí inzulín glargín - analóg ľudského inzulínu získaný pomocou DNA rekombinantnej technológie - prvý inzulínový prípravok, ktorý nemá výrazný maximálny účinok. Inzulín glargín sa získava dvoma modifikáciami v inzulínovej molekule: substitúciou glycínu v polohe 21 A reťazca (asparagín) a pridaním dvoch zvyškov arginínu na C-koniec B reťazca. Liečivo je číry roztok s pH 4. Kyslé pH stabilizuje inzulínové hexaméry a poskytuje dlhodobú a predvídateľnú absorpciu liečiva zo subkutánneho tkaniva. Avšak kvôli kyslému pH sa inzulín glargín nemôže kombinovať s krátkodobo pôsobiacimi inzulínmi, ktoré majú neutrálne pH. Jedna injekcia inzulínu glargínu poskytuje 24-hodinovú glykemickú kontrolu bez vrcholu. Väčšina inzulínových prípravkov má tzv. Akcia „Peak“ sa pozoruje, keď koncentrácia inzulínu v krvi dosiahne maximum. Inzulín glargín nemá výrazný pík, pretože sa uvoľňuje do krvného obehu pomerne konštantnou rýchlosťou..

Inzulínové prípravky s dlhodobým účinkom sú dostupné v rôznych dávkových formách, ktoré majú hypoglykemický účinok rôzneho trvania (od 10 do 36 hodín). Predĺžený účinok znižuje počet denných injekcií. Zvyčajne sa vyrábajú vo forme suspenzií podávaných iba subkutánne alebo intramuskulárne. Pri diabetickej kóme a predkomatívnych stavoch sa dlhodobé lieky nepoužívajú.

Kombinované inzulínové prípravky sú suspenzie pozostávajúce z neutrálneho rozpustného krátkodobo pôsobiaceho inzulínu a inzulínu-izopánu (stredná doba trvania) v určitých pomeroch. Táto kombinácia inzulínov s rôznym trvaním pôsobenia na jeden liek vám umožňuje zachrániť pacienta z dvoch injekcií pri samostatnom použití liekov..

Indikácie. Hlavnou indikáciou na použitie inzulínu je diabetes mellitus 1. typu, ale za určitých podmienok sa predpisuje aj na diabetes mellitus 2. typu vrátane s rezistenciou na orálne hypoglykemické látky, so závažnými sprievodnými ochoreniami, na prípravu na chirurgické zákroky, diabetické kómu a cukrovku u tehotných žien. Krátkodobo pôsobiace inzulíny sa používajú nielen pri diabetes mellitus, ale aj pri niektorých ďalších patologických procesoch, napríklad pri všeobecnom vyčerpaní (ako anabolické činidlo), furunkulóze, tyreotoxikóze, žalúdočných chorobách (atónia, gastroptóza), chronickej hepatitíde, počiatočných formách cirhózy., ako aj pri niektorých duševných ochoreniach (zavedenie veľkých dávok inzulínu - tzv. hypoglykemická kóma); niekedy sa používa ako súčasť „polarizačných“ roztokov používaných na liečbu akútneho srdcového zlyhania.

Inzulín je hlavnou špecifickou liečbou cukrovky. Liečba diabetu sa uskutočňuje podľa špeciálne vyvinutých schém, pri ktorých sa používajú inzulínové prípravky rôzneho trvania účinku. Výber liečiva závisí od závažnosti a charakteristík priebehu ochorenia, celkového stavu pacienta a od rýchlosti nástupu a trvania hypoglykemického účinku liečiva..

Všetky inzulínové prípravky sa používajú pod podmienkou povinného dodržiavania diétneho režimu s obmedzením energetickej hodnoty potravín (od 1700 do 3 000 kcal)..

Pri určovaní dávky inzulínu sa riadi hladinou glukózy na lačno nalačno a počas dňa, ako aj hladinou glukozúrie počas dňa. Konečná voľba dávky sa vykonáva pod kontrolou zníženia hyperglykémie, glukozúrie, ako aj celkového stavu pacienta..

kontraindikácie Inzulín je kontraindikovaný pri ochoreniach a stavoch, ktoré sa vyskytujú pri hypoglykémii (napríklad inzulínóme), pri akútnych ochoreniach pečene, pankreasu, obličiek, žalúdočných a dvanástnikových vredov, dekompenzovaných srdcových vád, pri akútnej koronárnej nedostatočnosti a niektorých ďalších chorobách..

Používajte počas tehotenstva. Hlavnou liečbou cukrovky počas tehotenstva je liečba inzulínom, ktorá sa vykonáva pod prísnym dohľadom. Pri cukrovke typu 1 pokračuje liečba inzulínom. Pri cukrovke 2. typu sa orálne hypoglykemické látky rušia a vykonáva sa diétna terapia..

Gestačný diabetes mellitus (tehotná cukrovka) je porucha metabolizmu uhľovodíkov, ktorá sa prvýkrát vyskytla počas tehotenstva. Gestačný diabetes mellitus je sprevádzaný zvýšeným rizikom perinatálnej úmrtnosti, výskytom vrodených malformácií, ako aj rizikom progresie cukrovky 5-10 rokov po narodení. Liečba gestačného diabetu sa začína diétnou terapiou. Ak je diétna terapia neúčinná, používa sa inzulín.

U pacientov s predchádzajúcim alebo gestačným diabetes mellitus je dôležité počas tehotenstva udržiavať primeranú reguláciu metabolických procesov. Potreba inzulínu sa môže znížiť v prvom trimestri gravidity a zvýšiť v druhom - treťom trimestri. Počas pôrodu a bezprostredne po nich sa potreba inzulínu môže dramaticky znížiť (riziko vzniku hypoglykémie sa zvyšuje). Za týchto podmienok je nevyhnutné starostlivo sledovať hladinu glukózy v krvi.

Inzulín neprechádza placentárnou bariérou. Materské IgG protilátky proti inzulínu však prechádzajú placentou a pravdepodobne spôsobujú hyperglykémiu plodu neutralizáciou inzulínu, ktorý sa ním vylučuje. Na druhej strane, nechcená disociácia komplexov inzulín - protilátka môže viesť k hyperinzulinémii a hypoglykémii u plodu alebo novorodenca. Ukázalo sa, že prechod z inzulínových prípravkov z hovädzieho dobytka / ošípaných na jednozložkové prípravky je sprevádzaný znížením titra protilátok. Z tohto hľadiska sa počas tehotenstva odporúča používať iba ľudský inzulínový prípravok.

Analógy inzulínu (podobne ako iné nedávno vyvinuté lieky) sa predpisujú opatrne počas tehotenstva, hoci nie sú k dispozícii spoľahlivé údaje o nežiaducich účinkoch. V súlade so všeobecne prijatými odporúčaniami FDA (Správa potravín a liečiv), určujúcimi možnosť užívania liekov počas tehotenstva, patria inzulínové prípravky podľa ich účinkov na plod do kategórie B (reprodukčné štúdie na zvieratách neodhalili žiadne nepriaznivé účinky na plod, ale primerané a prísne kontrolované štúdie u gravidných žien) ženy) alebo do kategórie C (štúdia reprodukcie na zvieratách odhalila nepriaznivý vplyv na plod a adekvátne a prísne kontrolované štúdie u gravidných žien sa nevykonali, ale potenciálne prínosy spojené s užívaním drog u tehotných žien môžu odôvodniť jeho použitie napriek možné riziko). Inzulín lispro teda patrí do triedy B a inzulín aspart a inzulín glargín patria do triedy C.

Komplikácie inzulínovej terapie. Hypoglykémia. Zavedenie príliš vysokých dávok, ako aj nedostatočný príjem uhľohydrátov spolu s jedlom, môžu spôsobiť nežiaduci hypoglykemický stav, hypoglykemická kóma sa môže vyvinúť so stratou vedomia, kŕčmi a znížením srdcovej aktivity. Hypoglykémia sa tiež môže vyvinúť v dôsledku pôsobenia ďalších faktorov, ktoré zvyšujú citlivosť na inzulín (napr. Nadobličkovú nedostatočnosť, hypopituitarizmus) alebo zvyšujú absorpciu glukózy tkanivami (fyzická aktivita)..

Prvé príznaky hypoglykémie, ktoré sú do značnej miery spojené s aktiváciou sympatického nervového systému (adrenergické príznaky), zahŕňajú tachykardiu, studený pot, tras, aktiváciu parasympatického systému - silný hlad, nevoľnosť a pocit mravčenia v perách a jazyku. Pri prvých príznakoch hypoglykémie sú potrebné neodkladné opatrenia: pacient by mal vypiť sladký čaj alebo jesť niekoľko kúskov cukru. Pri hypoglykemickej kóme sa do žily vstrekne 40% roztok glukózy v množstve 20–40 ml alebo viac, až kým pacient nevyjde z kómy (zvyčajne nie viac ako 100 ml). Hypoglykémia sa môže zmierniť aj intramuskulárnym alebo subkutánnym podaním glukagónu..

Zvýšenie telesnej hmotnosti počas inzulínovej terapie je spojené s elimináciou glukozúrie, zvýšením skutočného obsahu kalórií v potravinách, zvýšenou chuťou k jedlu a stimuláciou lipogenézy pod vplyvom inzulínu. Ak budete dodržiavať zásady správnej výživy, tomuto vedľajšiemu účinku sa môžete vyhnúť..

Použitie moderných vysoko čistených hormónových prípravkov (najmä prípravkov geneticky upraveného ľudského inzulínu) relatívne zriedkavo vedie k rozvoju inzulínovej rezistencie a alergických javov, tieto prípady však nie sú vylúčené. Rozvoj akútnej alergickej reakcie vyžaduje okamžitú desenzibilizačnú terapiu a výmenu liekov. Ak sa vyvinie reakcia na inzulínové prípravky z hovädzieho / ošípaného, ​​mali by sa nahradiť ľudským inzulínovým prípravkom. Lokálne a systémové reakcie (svrbenie, lokálna alebo systémová vyrážka, tvorba podkožných uzlín v mieste vpichu) sú spojené s nedostatočným čistením inzulínu od nečistôt alebo s použitím hovädzieho alebo bravčového inzulínu, ktoré sa líšia v aminokyselinovej sekvencii od ľudského.

Najčastejšie alergické reakcie sú koža sprostredkovaná protilátkami IgE. Zriedkavo sa pozorujú systémové alergické reakcie, ako aj inzulínová rezistencia sprostredkovaná protilátkami IgG.

Zrakové postihnutie. Na začiatku inzulínovej terapie sa vyskytujú prechodné refrakčné chyby a prejdú nezávisle za 2-3 týždne.

Opuch. V prvých týždňoch liečby dochádza tiež k prechodnému opuchu nôh v dôsledku zadržiavania tekutín v tele, tzv edém inzulínu.

Lokálne reakcie zahŕňajú lipodystrofiu v mieste opakovaných injekcií (zriedkavá komplikácia). Priraďte lipoatrofiu (vymiznutie usadenín subkutánneho tuku) a lipohypertrofiu (zvýšené ukladanie subkutánneho tuku). Tieto dva štáty majú odlišnú povahu. Lipoatrofia - imunologická reakcia, najmä v dôsledku zavedenia zle purifikovaných prípravkov inzulínu živočíšneho pôvodu, sa v súčasnosti prakticky nevyskytuje. Lipohypertrofia sa tiež vyvíja, keď sa používajú vysoko purifikované prípravky ľudského inzulínu a môžu sa vyskytnúť, ak je narušená technika podávania (nachladnutie, alkohol sa dostane pod kožu) a tiež v dôsledku anabolického lokálneho pôsobenia samotného lieku. Lipohypertrofia vytvára kozmetický defekt, ktorý je problémom pre pacientov. Okrem toho je v dôsledku tohto defektu znížená absorpcia liečiva. Aby sa zabránilo rozvoju lipohypertrofie, odporúča sa neustále meniť miesto vpichu v rámci tej istej oblasti, pričom vzdialenosť medzi dvoma vpichmi musí byť najmenej 1 cm..

Môžu sa zaznamenať miestne reakcie, ako je bolesť v mieste vpichu..

Interakcia. Inzulínové prípravky sa môžu kombinovať navzájom. Mnoho liekov môže spôsobiť hypo- alebo hyperglykémiu alebo zmeniť reakciu pacienta s diabetom na liečbu. Mala by sa zvážiť možná interakcia pri súčasnom použití inzulínu s inými liekmi. Alfa-adrenergné blokátory a beta-adrenergné agonisty zvyšujú sekréciu endogénneho inzulínu a zvyšujú účinok lieku. Hypoglykemický účinok inzulínu sa zvyšuje perorálnymi hypoglykemickými látkami, salicylátmi, inhibítormi MAO (vrátane furazolidónu, prokarbazínu, selegilínu), ACE inhibítormi, brómokriptínom, oktreotidom, sulfanilamidmi, anabolickými steroidmi (najmä oxandrolon, zvyšuje citlivosť a rezistenciu tkanív) a na glukagón, čo vedie k hypoglykémii, najmä v prípade inzulínovej rezistencie; môže byť potrebné znížiť dávku inzulínu), analógov somatostatínu, guanetidínu, disopyramidu, clofibrátu, ketokonazolu, prípravkov lítia, mebendazolu, pentamidínu, pyridoxínu, propoxifénu, fenylfilfínu, fenylfilfínu, lítiové prípravky, vápnikové prípravky, tetracyklíny. Chlorochín, chinidín, chinín znižujú degradáciu inzulínu a môžu zvyšovať koncentráciu inzulínu v krvi a zvyšovať riziko hypoglykémie..

Inhibítory karboanhydrázy (najmä acetazolamid), stimulujúce pankreatické ß-bunky, podporujú uvoľňovanie inzulínu a zvyšujú citlivosť receptorov a tkanív na inzulín; hoci súčasné užívanie týchto liekov s inzulínom môže zvýšiť hypoglykemický účinok, účinok môže byť nepredvídateľný.

Mnohé lieky spôsobujú hyperglykémiu u zdravých ľudí a zhoršujú priebeh ochorenia u pacientov s diabetes mellitus. Hypoglykemický účinok inzulínu je oslabený: antiretrovírusové lieky, asparagináza, perorálne hormonálne kontraceptíva, glukokortikoidy, diuretiká (tiazid, kyselina etakrylová), heparín, N antagonisty2-receptory, sulfinpyrazón, tricyklické antidepresíva, dobutamín, izoniazid, kalcitonín, niacín, sympatomimetiká, danazol, klonidín, BKK, diazoxid, morfín, fenytoín, somatotropín, štítna žľaza, deriváty fenotiazínu, nikotín, etanol.

Glukokortikoidy a adrenalín pôsobia opačne ako inzulín na periférne tkanivá. Dlhodobé používanie systémových glukokortikoidov môže teda spôsobiť hyperglykémiu až do vzniku diabetes mellitus (steroidný diabetes), ktorý možno pozorovať u približne 14% pacientov, ktorí užívajú systémové kortikosteroidy niekoľko týždňov alebo pri dlhodobom používaní lokálnych kortikosteroidov. Niektoré lieky priamo inhibujú sekréciu inzulínu (fenytoín, klonidín, diltiazem) alebo znižujú zásoby draslíka (diuretiká). Hormóny štítnej žľazy urýchľujú metabolizmus inzulínu.

Beta-blokátory, perorálne hypoglykemické látky, glukokortikoidy, etanol, salicyláty ovplyvňujú účinok inzulínu najvýznamnejšie a často..

Etanol inhibuje glukoneogenézu v pečeni. Tento účinok je pozorovaný u všetkých ľudí. V tejto súvislosti treba mať na pamäti, že zneužívanie alkoholických nápojov na pozadí inzulínovej terapie môže viesť k rozvoju závažného hypoglykemického stavu. Malé množstvá alkoholu konzumovaného s jedlom zvyčajne nespôsobujú problémy..

Beta-blokátory môžu inhibovať sekréciu inzulínu, meniť metabolizmus uhľovodíkov a zvyšovať periférnu inzulínovú rezistenciu, čo vedie k hyperglykémii. Môžu však tiež inhibovať účinok katecholamínov na glukoneogenéziu a glykogenolýzu, čo je spojené s rizikom závažných hypoglykemických reakcií u pacientov s diabetes mellitus. Okrem toho ktorýkoľvek z beta-blokátorov môže maskovať adrenergické symptómy spôsobené znížením hladiny glukózy v krvi (vrátane tras, palpitácií), a tým narušiť včasné rozpoznávanie hypoglykémie u pacienta. Selektívne beta1-adrenoblokátory (vrátane acebutololu, atenololu, betaxololu, bisoprololu, metoprololu) prejavujú tieto účinky v menšej miere.

NSAID a salicyláty vo vysokých dávkach inhibujú syntézu prostaglandínu E (ktorý inhibuje sekréciu endogénneho inzulínu), a tak zvyšujú bazálnu sekréciu inzulínu, zvyšujú citlivosť pankreatických ß-buniek na glukózu; hypoglykemický účinok pri súčasnom použití môže vyžadovať úpravu dávky NSAID alebo salicylátov a / alebo inzulínu, najmä pri dlhodobom zdieľaní.

V súčasnosti sa vyrába značný počet inzulínových prípravkov vrátane získaný z pankreasu zvierat a syntetizovaný genetickým inžinierstvom. Lieky voľby pre inzulínovú terapiu sú geneticky upravené vysoko purifikované ľudské inzulíny s minimálnou antigenicitou (imunogénna aktivita), ako aj analógy ľudského inzulínu..

Inzulínové prípravky sú k dispozícii v sklenených fľašiach, hermeticky utesnené gumovými zátkami s hliníkovým vniknutím do špeciálnych tzv. inzulínové striekačky alebo perá na injekčné striekačky. Pri použití pier na injekčné striekačky sú prípravky v špeciálnych fľašiach s náplňou (penfillas).

Vyvíjajú sa intranazálne formy inzulínu a inzulínových prípravkov na orálne podávanie. Pri kombinácii inzulínu s detergentom a podaním vo forme aerosólu do nosovej sliznice sa dosiahne účinná plazmatická hladina tak rýchlo ako pri intravenóznom boluse. Inzulínové prípravky na intranazálne a perorálne použitie sa vyvíjajú alebo sa podrobujú klinickým skúškam.

Prečítajte Si O Diabete Rizikových Faktoroch