Kombinovaná terapia s perorálnymi hypoglykemickými látkami pri liečbe cukrovky 2. typu

Diabetes mellitus 2. typu (DM) je chronické progresívne ochorenie založené na periférnej inzulínovej rezistencii a zníženej sekrécii inzulínu. S cukrovkou 2. typu, odolnosťou svalov, tukového tkaniva a pečeňového tkaniva

Diabetes mellitus 2. typu (DM) je chronické progresívne ochorenie založené na periférnej inzulínovej rezistencii a zníženej sekrécii inzulínu. Pri cukrovke 2. typu sú svalové, tukové a pečeňové tkanivá rezistentné na inzulín.

Rezistencia na inzulín vo svalovom tkanive je najskorší a možno geneticky určený defekt, ktorý je ďaleko pred klinickým prejavom cukrovky 2. typu. Syntéza svalového glykogénu hrá rozhodujúcu úlohu pri absorpcii glukózy závislej od inzulínu pri normálnom diabete aj pri cukrovke 2. typu. Zhoršená syntéza glykogénu je však sekundárna k poruchám transportu glukózy a fosforylácii..

Porušenie účinku inzulínu v pečeni je charakterizované neexistenciou jeho inhibičného účinku na procesy glukoneogenézy, poklesom syntézy glykogénu v pečeni a aktiváciou procesov glykogenolýzy, čo vedie k zvýšeniu produkcie glukózy v pečeni (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988)..

Ďalšou väzbou, ktorá hrá významnú úlohu pri vývoji hyperglykémie, je rezistencia tukového tkaniva na pôsobenie inzulínu, konkrétne rezistencia na antilipolytický účinok inzulínu. Neschopnosť inzulínu inhibovať oxidáciu lipidov vedie k uvoľňovaniu veľkého množstva voľných mastných kyselín (FFA). Zvýšenie hladín FFA inhibuje transport a fosforyláciu glukózy a znižuje oxidáciu glukózy a syntézu svalového glykogénu (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998)..

Stav inzulínovej rezistencie a vysoké riziko vzniku diabetu typu 2 sú charakteristické pre jedincov s viscerálnym, nie periférnym rozdelením tukového tkaniva. Je to kvôli biochemickým vlastnostiam viscerálneho tukového tkaniva: slabo reaguje na antilipolytický účinok inzulínu. Vo viscerálnom adipóznom tkanive sa pozorovalo zvýšenie syntézy faktora nekrózy nádorov, čo znižuje aktivitu tyrozínkinázy inzulínového receptora a fosforyláciu proteínov substrátu inzulínového receptora. Hypertrofia adipocytov v abdominálnom type obezity vedie k zmene konformácie molekuly inzulínového receptora a k narušeniu jej väzby na inzulín..

Inzulínová rezistencia je nedostatočná biologická reakcia buniek na pôsobenie inzulínu s dostatočnou koncentráciou v krvi. Tkanivová inzulínová rezistencia sa objavuje dlho pred rozvojom cukrovky a je ovplyvnená genetickými a environmentálnymi faktormi (životný štýl, strava)..

Pokiaľ sú pankreatické β-bunky schopné produkovať dostatok inzulínu na kompenzáciu týchto defektov a udržanie stavu hyperinzulinémie, nebude chýbať hyperglykémia. Keď sa však vyčerpajú zásoby p-buniek, objaví sa stav relatívneho nedostatku inzulínu, ktorý sa prejavuje zvýšením hladiny glukózy v krvi a prejavom cukrovky. Podľa výsledkov štúdií (Levy a kol., 1998) sa u pacientov s diabetom 2. typu, ktorí sú len na diéte, 5-7 rokov po nástupe ochorenia vyskytuje významné zníženie funkcie ß-buniek, zatiaľ čo tkanivová citlivosť na inzulín prakticky nie je sa mení. Mechanizmus progresívneho poklesu funkcie ß-buniek nie je úplne známy. Mnohé štúdie naznačujú, že pokles regenerácie ß-buniek a zvýšenie frekvencie apoptózy sú dôsledkom geneticky určených porúch. Prílišná sekrécia inzulínu v skorom období ochorenia pravdepodobne prispieva k smrti β-buniek alebo sprievodná nadmerná sekrécia amylínu (amyloidový polypeptid syntetizovaný proinzulínom) môže viesť k amyloidóze ostrovčekov..

Pri diabete 2. typu sa pozorujú nasledujúce poruchy sekrécie inzulínu:

  • strata alebo významné zníženie v prvej fáze glukózou indukovanej sekrécie inzulínu;
  • znížená alebo neadekvátna stimulovaná sekrécia inzulínu;
  • porušenie pulzačnej sekrécie inzulínu (normálne sú pravidelné kolísania bazálneho inzulínu s periódami 9 až 14 minút);
  • zvýšená sekrécia proinzulínu;
  • reverzibilné zníženie sekrécie inzulínu v dôsledku glukózy a lipotoxicity.

Taktika liečby diabetu typu 2 by mala byť zameraná na normalizáciu patogenetických procesov, ktoré sú základom choroby, t. J. Na zníženie inzulínovej rezistencie a zlepšenie funkcie ß-buniek..

Všeobecné trendy v liečbe cukrovky:

  • včasná diagnóza (v štádiu zníženej glukózovej tolerancie);
  • agresívne taktiky liečby zamerané na včasné dosiahnutie cieľových hodnôt glykémie;
  • primárne použitie kombinovanej terapie;
  • aktívna inzulínová terapia na dosiahnutie kompenzácie metabolizmu uhľohydrátov.

Moderné kritériá na kompenzáciu cukrovky typu 2, ktoré navrhla Európska oblasť pre medzinárodnú diabetickú federáciu v roku 2005, naznačujú glykémiu nalačno pod 6,0 ​​mmol / la 2 hodiny po jedle pod 8 mmol / l, glykovaný hemoglobín HbA1c pod 6,5%., normolipidémia, krvný tlak pod 140/90 mm RT. Art., Index telesnej hmotnosti nižší ako 25 kg / m 2. Výsledky UKPDS viedli k záveru, že riziko vzniku a progresie komplikácií diabetu typu 2 a prognóza ochorenia sú priamo závislé od kvality kontroly glykémie a hladiny HbA1c (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000)..

V súčasnosti existujú nefarmakologické a farmakologické metódy na korekciu inzulínovej rezistencie. Medzi nefarmakologické metódy patrí nízkokalorická strava zameraná na zníženie telesnej hmotnosti a fyzickej aktivity. Chudnutie možno dosiahnuť dodržiavaním nízkokalorickej diéty obsahujúcej menej ako 30% tuku, menej ako 10% nasýtených tukov a viac ako 15 g / kg vlákniny denne, ako aj pravidelným cvičením.

Pacientom možno odporučiť pravidelnú aeróbnu fyzickú aktivitu strednej intenzity (chôdza, plávanie, ploché lyžovanie, jazda na bicykli) trvajúcu 30–45 minút od 3 do 5-krát týždenne, ako aj akýkoľvek uskutočniteľný súbor fyzických cvičení (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Cvičenie stimuluje absorpciu glukózy nezávislú od inzulínu, zatiaľ čo zvýšenie glukózy indukované cvičením je nezávislé od účinku inzulínu. Počas cvičenia sa navyše paradoxne znižuje hladina inzulínu v krvi. Absorpcia svalovej glukózy sa zvyšuje napriek poklesu hladiny inzulínu (N. S. Peirce, 1999)..

Strava a fyzická aktivita tvoria základ, na ktorom je založená liečba všetkých pacientov s cukrovkou 2. typu a sú nevyhnutnou súčasťou liečby cukrovky 2. typu - bez ohľadu na typ hypoglykemickej terapie..

Drogová terapia sa predpisuje v prípadoch, keď diétne opatrenia a zvýšená fyzická aktivita počas 3 mesiacov neumožňujú dosiahnuť cieľ liečby. V závislosti od mechanizmu účinku sa perorálne hypoglykemické lieky rozdelia do troch hlavných skupín:

    zvýšenie sekrécie inzulínu (sekretogény):

- predĺžený účinok - deriváty sulfonylmočovín 2. a 3. generácie: glykozid, glycidón, glibenklamid, glimeperid;

- krátkodobé pôsobenie (prandiálne regulátory) - glinidy: repaglinid, nateglinid;

- tiazolidíndióny: pioglitazón, rosiglitazón;

  • prevencia absorpcie sacharidov v črevách: inhibítory a-glukozidázy.
  • Orálna antidiabetická monoterapia priamo ovplyvňuje iba jednu z väzieb v patogenéze cukrovky 2. typu. U mnohých pacientov táto liečba neposkytuje dostatočnú dlhodobú kontrolu hladín glukózy v krvi a existuje potreba kombinovanej terapie. Podľa výsledkov UKPDS (R. C. Turner a kol., 1999) bola monoterapia perorálnymi hypoglykemickými liekmi po 3 rokoch od začiatku liečby účinná iba u 50% pacientov a po 9 rokoch iba u 25% (obrázok 1). To vedie k zvýšenému záujmu o rôzne režimy kombinovanej terapie..

    Kombinovaná terapia sa vykonáva v prípade zlyhania monoterapie s prvým liekom znižujúcim cukor predpísaným v maximálnej dávke. Odporúča sa používať kombináciu liekov, ktoré ovplyvňujú tak sekréciu inzulínu, ako aj citlivosť periférnych tkanív na inzulín.

    Odporúčané kombinácie liekov:

    • deriváty sulfonylmočoviny + biguanidy;
    • deriváty sulfonylmočoviny + tiazolidíndióny;
    • glinidy + biguanidy;
    • jíly + tiazolidíndióny;
    • biguanidy + tiazolidíndióny;
    • akarbóza + akékoľvek lieky znižujúce cukor.

    Ako ukazujú výsledky štúdií, najvyššia miera poklesu glykozylovaného hemoglobínu počas kombinovanej liečby dvoma perorálnymi liekmi nepresahuje 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Ďalšie zlepšenie kompenzácie metabolizmu uhľohydrátov sa dá dosiahnuť použitím kombinácie troch liekov alebo pridaním inzulínu.

    Taktika predpisovania kombinovanej terapie je nasledovná.

    • Ak je to potrebné, spočiatku počas monoterapie prvým liekom znižujúcim hladinu cukru zvyšte dávku na maximum.
    • Ak je liečba neúčinná, pridajte do nej liek inej skupiny v priemernej terapeutickej dávke.
    • Pri nedostatočnej účinnosti kombinácie zvyšujú dávku druhého liečiva na maximum.
    • Kombinácia troch liekov je možná, ak sú maximálne dávky predchádzajúcich liekov neúčinné.

    Už viac ako 30 rokov zaujímajú prípravky na báze sulfonylmočoviny hlavné miesto v liečbe cukrovky 2. typu. Pôsobenie liečiv tejto skupiny je spojené so zvýšenou sekréciou inzulínu a zvýšenými hladinami cirkulujúceho inzulínu, ale postupom času strácajú schopnosť udržiavať glykemickú kontrolu a funkciu p-buniek (J. Rachman, M. J. Payne a kol., 1998). Metformín je liečivo, ktoré zlepšuje tkanivovú citlivosť na inzulín. Hlavným mechanizmom účinku metformínu je odstránenie inzulínovej rezistencie v pečeňovom tkanive a zníženie nadmernej produkcie glukózy v pečeni. Metformín má schopnosť potlačiť glukoneogenézu blokovaním enzýmov tohto procesu v pečeni. V prítomnosti inzulínu zvyšuje metformín využitie glukózy v periférnom svale aktiváciou inzulínového receptora tyrozínkinázy a translokácie GLUT4 a GLUT1 (transportéry glukózy) vo svalových bunkách. Metformín zvyšuje využitie glukózy v črevách (zvyšuje anaeróbnu glykolýzu), čo sa prejavuje znížením hladiny glukózy v krvi, ktorá prúdi z čreva. Dlhodobé používanie metformínu má pozitívny vplyv na metabolizmus lipidov: vedie k zníženiu cholesterolu a triglyceridov v krvi. Mechanizmus účinku metformínu je antihyperglykemický, nie hypoglykemický. Metformín neznižuje hladinu glukózy v krvi pod normálnu hladinu, preto pri monoterapii metformínom neexistujú žiadne hypoglykemické podmienky. Podľa niekoľkých autorov má metformín anorektický účinok. U pacientov užívajúcich metformín sa pozoruje pokles telesnej hmotnosti, najmä v dôsledku zníženia tukového tkaniva. Bol tiež dokázaný pozitívny účinok metformínu na fibrinolytické vlastnosti krvi v dôsledku potlačenia inhibítora aktivátora plazminogénu-1..

    Metformín je liek, ktorého podávanie významne znižuje celkovú frekvenciu makro- a mikrovaskulárnych diabetických komplikácií a ovplyvňuje priemernú dĺžku života pacientov s cukrovkou 2. typu. Prospektívna štúdia vo Veľkej Británii (UKPDS) ukázala, že metformín znižuje úmrtnosť na príčiny súvisiace s diabetom o 42% od času diagnózy, celkovú úmrtnosť o 36% a výskyt diabetických komplikácií o 32% (IM). Stratton, AL Adler a kol., 2000).

    Kombinácia biguanidov a derivátov sulfonylmočoviny sa zdá byť racionálna, pretože ovplyvňuje tak patogénne väzby cukrovky typu 2: stimuluje vylučovanie inzulínu a zvyšuje citlivosť tkaniva na inzulín..

    Hlavným problémom pri vývoji kombinovaných prípravkov je výber zložiek, ktoré majú požadovaný biologický účinok a majú porovnateľnú farmakokinetiku. Je dôležité vziať do úvahy rýchlosť, ktorou zložky opúšťajú tabletu, aby sa v optimálnom čase dosiahli optimálne koncentrácie v krvi..

    Nedávno vydaná tableta glucovanu, ktorej účinnosť a bezpečnosť bola dobre skúmaná v rozsiahlych, dobre naplánovaných klinických štúdiách..

    Glucovans je kombinovaný tabletový prípravok, ktorý obsahuje metformín a glibenklamid. V súčasnosti sú v Rusku prítomné dve liekové formy lieku, ktoré obsahujú 1 tabletu: metformín - 500 mg, glibenklamid - 5 mg a metformín - 500 mg, glibenklamid - 2,5 mg..

    Pri kombinovaní metformínu a glibenklamidu v 1 tablete sú určité technické problémy. Glibenklamid je slabo rozpustný, ale dobre sa vstrebáva z roztoku v gastrointestinálnom trakte. Farmakokinetika glibenklamidu preto do značnej miery závisí od jeho liekovej formy. U pacientov, ktorí dostávali mikronizovaný a obvyklý spôsob glibenklamidu, bola maximálna koncentrácia lieku v krvnej plazme významne odlišná.

    Technológia výroby Glucovans je jedinečná (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): glibenklamid vo forme častíc presne definovanej veľkosti je rovnomerne distribuovaný v matrici rozpustného metformínu. Táto štruktúra určuje rýchlosť uvoľňovania glibenklamidu do krvného obehu. Pri užívaní glucovanov sa glibenklamid objavuje v krvi rýchlejšie ako pri použití glibenklamidu ako samostatnej tablety. Skoršie dosiahnutie maximálnej koncentrácie glibenklamidu v plazme pri užívaní glucovanov vám umožňuje užívať liek s jedlom (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Hodnoty maximálnej koncentrácie glibenklamidu pri užívaní kombinovaného liečiva a monoterapie sú rovnaké. Farmakokinetika metformínu, ktorý je súčasťou glucovanov, sa nelíši od farmakokinetiky metformínu dostupného vo forme jedného lieku..

    Štúdia účinnosti glucovanov bola uskutočnená u skupín pacientov, ktorí nedosiahli dostatočnú kontrolu glykémie počas monoterapie glibenklamidom a metformínom (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Výsledky multicentrickej štúdie ukázali, že najlepšie výsledky sa dosiahli v skupinách pacientov užívajúcich glucovany. Po 16 týždňoch liečby sa hodnoty HBa1c a plazmatickej glukózy nalačno v skupine pacientov užívajúcich glucovany s pomerom metformín + glibenklamid 500 mg / 2,5 mg znížili o 1,2%, respektíve 2,62 mmol / l, s pomerom metformín + glibenklamid. 500 mg / 5 mg o 0,91% a 2,43 mmol / l, zatiaľ čo v skupine pacientov užívajúcich metformín sa tieto ukazovatele znížili iba o 0,19% a 0,57 mmol / l a v skupine pacientov berúc glibenklamid v množstve 0,33% a 0,73 mmol / l, v danom poradí. Okrem toho sa dosiahol vyšší účinok kombinovaného prípravku pri nižších konečných dávkach metformínu a glibenklamidu v porovnaní s dávkami používanými v monoterapii. Takže pre kombinovaný prípravok boli maximálne dávky metformínu a glibenklamidu 1225 mg / 6,1 mg a 1170 mg / 11,7 mg (v závislosti od liekovej formy lieku), zatiaľ čo pri monoterapii boli maximálne dávky metformínu a glibenklamidu 1660 mg. 13,4 mg Vďaka nižšej dávke antidiabetík teda synergická interakcia metformínu a glibenklamidu použitá vo forme kombinovanej tablety poskytuje výraznejšie zníženie hladiny glukózy v krvi ako pri monoterapii..

    V dôsledku rýchlejšieho príjmu glibenklamidu z kombinovaného liečiva do krvi počas liečby glucovanmi sa dosiahne účinnejšia kontrola hladín glukózy po jedle v porovnaní s monoterapiou s jej zložkami (S. R. Donahue a kol., 2002)..

    Retrospektívna analýza tiež ukázala, že glucovany účinnejšie znižujú HbA1c ako kombinované použitie glukofágu a glibenklamidu. Výsledky štúdie ukázali, že pri prechode pacientov z kombinovaného používania glukofágu a glibenklamidu na glucovany sa pozorovalo významné zníženie hladiny HbAlc (v priemere o 0,6%) a účinok bol najvýraznejší u pacientov, ktorí mali počiatočnú hladinu HbA1c> 8%. Ukázalo sa tiež, že glukovany umožnili účinnejšiu kontrolu postprandiálnej glykémie ako kombinované použitie glibenklamidu a metformínu (S. R. Donahue a kol., 2003)..

    Indikácia menovania glucovanov je: cukrovka 2. typu u dospelých s neúčinnosťou predchádzajúcej monoterapie metformínom alebo glibenklamidom, ako aj nahradenie predchádzajúcej liečby dvoma liekmi: metformínom a glibenklamidom. Kontraindikácie pri menovaní metformínu a glibenklamidu sú tiež kontraindikáciami pri menovaní glucovanov..

    Hlavnými problémami, pokiaľ ide o toleranciu na glukovany ako kombinovaný prípravok obsahujúci glibenklamid a metformín, sú príznaky hypoglykémie a vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu. Zníženie dávky antidiabetík pomáha znížiť výskyt vedľajších účinkov. Frekvencia hypoglykémie a dyspeptických porúch u pacientov, ktorí predtým neužívali tablety cukrov znižujúcich hladinu glukózy, bola významne nižšia ako pri monoterapii glibenklamidom a metformínom. U pacientov, ktorí predtým dostávali lieky obsahujúce metformín alebo sulfonylmočovinu, bola frekvencia týchto vedľajších účinkov pri užívaní glucovanov zvyčajne rovnaká ako pri monoterapii s jednotlivými zložkami. Častejšie sa pozorovali príznaky hypoglykémie počas liečby glibenklamidom (monoterapia liekom aj v kombinovanej forme) u pacientov s počiatočnou hladinou HbA1c pod 8,0 mmol / L. Ukázalo sa tiež, že u starších pacientov nedošlo k zvýšeniu frekvencie hypoglykémie pri liečbe glucovanov.

    Nedostatočné dodržiavanie odporúčaní lekára je jednou z hlavných prekážok úspešnej liečby pacientov s rôznymi patológiami vrátane cukrovky 2. typu. Výsledky mnohých štúdií ukazujú, že iba tretina pacientov s diabetes mellitus 2. typu dostatočne dodržiava odporúčanú liečbu. Potreba užiť niekoľko liekov súčasne nepriaznivo ovplyvňuje pacientove dodržiavanie všetkých odporúčaní lekára a významne ovplyvňuje kvalitu liečby. Bola prevedená retrospektívna analýza údajov o 1920 pacientoch, prenesená z orálnej monoterapie metformínom alebo glibenklamidom na súčasné podávanie týchto liekov alebo na kombinovaný liek metformín / glibenklamid. Výsledky štúdie ukázali, že medzi pacientmi užívajúcimi kombinovaný liek bol liečebný režim pozorovaný oveľa častejšie ako medzi pacientmi prevedenými na súčasné použitie metformínu a glibenklamidu (77%, respektíve 54%). Pri okamžitom prenose pacientov z monoterapie na kombinovaný liek začali zaujať zodpovednejší postoj k dodržiavaniu liečby (od 71 do 87%)..

    Glukovany užívané s jedlom. Dávku lieku určuje lekár individuálne pre každého pacienta - v závislosti od hladiny glykémie. Počiatočná dávka je zvyčajne 1 tableta glucovans 500 / 2,5 mg denne.

    Pri nahradení predchádzajúcej kombinovanej liečby metformínom a glibenklamidom je počiatočná dávka 1 - 2 tablety 500 / 2,5 mg, v závislosti od predchádzajúcich dávok monoterapie. Dávka sa upravuje každé 1 - 2 týždne po začiatku liečby v závislosti od hladiny glukózy. Maximálna denná dávka sú 4 tablety glukovanu 500 / 2,5 mg alebo 2 tablety glukovanu 500/5 mg.

    V súčasnosti sa vyvinuli a aktívne používajú kombinované prípravky so stanovenou dávkou metformínu a derivátov sulfonylmočoviny (tabuľka 1). Jedným z týchto liekov je glibomet, ktorý je kombináciou glibenklamidu (2,5 mg) a metformínu (400 mg). Indikácia pre použitie lieku je diabetes typu 2 s neúčinnosťou diétnej terapie alebo monoterapie perorálnymi hypoglykemickými liekmi. Odporúčaný režim podávania liečiva zahrnuje na začiatku jednu dávku 1 tabletu denne s jedlom, s postupným výberom dávky postupne. Za optimálne dávkovanie sa považuje dvojnásobný príjem 1 tablety. Maximálna denná dávka sú 4 tablety - 2 tablety 2-krát denne. Glibomet je prvý kombinovaný liek na zníženie hladiny cukru v krvi zaregistrovaný v Rusku. Výsledky klinických štúdií preukázali svoju vysokú účinnosť, bezpečnosť, vynikajúcu znášanlivosť a ľahké použitie u pacientov s diabetom 2. typu (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Okrem toho sa ukázalo, že priemerná denná dávka každého substrátu tvoriaceho prípravok bola dvakrát nižšia ako dávka použitá počas predchádzajúcej monoterapie a účinok na zníženie cukru bol významne vyšší. Pacienti zaznamenali zníženie chuti do jedla, stabilizáciu hmotnosti, nedostatok hypoglykemických stavov.

    Glitazóny (senzibilizátory) predstavujú novú triedu liekov, ktoré zvyšujú citlivosť tkaniva na inzulín a preukázali sa ako účinné pri liečbe cukrovky typu 2 (Clifford J. Bailey a kol., 2001). Lieky tejto skupiny (pioglitazón, rosiglitazón) sú syntetické gély jadrových receptorov g aktivovaných proliferátorom peroxizómov (PPARg). Aktivácia PPARg mení expresiu génov zapojených do metabolických procesov, ako je adipogenéza, transdukcia inzulínového signálu a transport glukózy (Y. Miyazaki et al., 2001), čo vedie k zníženiu rezistencie tkaniva voči pôsobeniu inzulínu v cieľových bunkách. V tukovom tkanive vedie účinok glitazónov k inhibícii lipolytických procesov, k akumulácii triglyceridov, čo vedie k zníženiu hladiny FFA v krvi. Zníženie plazmatických hladín FFA naopak podporuje aktiváciu absorpcie glukózy vo svaloch a znižuje glukoneogenézu. Pretože FFA majú lipotoxický účinok na p-bunky, ich pokles zlepšuje ich funkciu.

    Glitazóny sú schopné zvýšiť expresiu a translokáciu glukózového transportéra GLUT4 na povrchu adipocytov v reakcii na pôsobenie inzulínu, ktorý aktivuje využitie glukózy v tukovom tkanive. Glitazóny ovplyvňujú diferenciáciu preadipocytov, čo vedie k zvýšeniu podielu menších, ale citlivejších na účinky inzulínových buniek. Glitazóny in vivo a in vitro znižujú expresiu leptínu, čím nepriamo ovplyvňujú množstvo tukového tkaniva (B. M. Spiegelman, 1998) a tiež prispievajú k diferenciácii hnedého tukového tkaniva..

    Glitazóny zlepšujú využitie glukózy vo svaloch. Ako je známe, u pacientov s diabetom 2. typu dochádza vo svaloch k narušeniu inzulínom stimulovanej aktivity receptora fosfatidylinozitol-3-kinázy inzulínu. Porovnávacia štúdia ukázala, že na pozadí liečby troglitazónom sa aktivita fosfatidylinozitol-3-kinázy stimulovaná inzulínom zvýšila takmer trikrát. Na pozadí liečby metformínom sa nepozorovali žiadne zmeny v aktivite tohto enzýmu (Y. Miyazaki et al., 2003)..

    Laboratórne výsledky naznačujú, že glitazóny (rosiglitazón) majú ochranný účinok na ß-bunky, inhibujú smrť ß-buniek zvýšením ich proliferácie (P. Beales a kol., 2000)..

    Pôsobenie glitazónov zamerané na prekonanie inzulínovej rezistencie a zlepšenie funkcie ß-buniek vám nielenže umožní udržať uspokojivú kontrolu glykémie, ale tiež zabraňuje progresii ochorenia, ďalšiemu zníženiu funkcie ß-buniek a progresii makrovaskulárnych komplikácií. Glitazóny ovplyvňujú takmer všetky zložky metabolického syndrómu a potenciálne znižujú riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb..

    V súčasnosti sú registrované a schválené na použitie dve lieky zo skupiny tiazolidíndiónov: pioglitazón (aktos) a rosiglitazón..

    Indikácia na použitie glitazónov ako monoterapie je prvý zistený diabetes typu 2 so známkami inzulínovej rezistencie s neúčinnou diétou a cvičením..

    Ako kombinovaná terapia sa glitazóny používajú pri neprítomnosti adekvátnej glykemickej kontroly pri užívaní metformínu alebo derivátov sulfonylmočoviny. Na zlepšenie kontroly glykémie môžete použiť trojkombináciu (glitazóny, metformín a sulfonylmočoviny)..

    Účinná a vhodná kombinácia glitazónov a metformínu. Obidve lieky majú hypoglykemický a hypolipidemický účinok, ale mechanizmus účinku rosiglitazónu a metformínu je odlišný (V. A. Fonseca a kol., 1999). Glitazóny primárne zlepšujú absorpciu glukózy v kostnom svale závislú od inzulínu. Účelom účinku metformínu je potlačenie syntézy glukózy v pečeni. Štúdie ukázali, že práve glitazóny, a nie metformín, môžu zvýšiť aktivitu fosfatidylinozitol-3-kinázy, jedného z hlavných enzýmov prenosu inzulínového signálu, viac ako trikrát. Okrem toho pridanie glitazónov k liečbe metformínom vedie k významnému zlepšeniu funkcie ß-buniek v porovnaní s liečbou metformínom..

    V súčasnosti sa vyvinul nový kombinovaný liek - avandamet. Navrhujú sa dve formy tohto lieku s odlišnou fixnou dávkou rosiglitazónu a metformínu: rosiglitazón 2 mg a 500 mg metformín a rosiglitazón 1 mg v kombinácii s 500 mg metformínu. Odporúčaný režim je 1 - 2 tablety 2-krát denne. Liečivo má nielen výraznejší účinok na zníženie hladiny cukru v porovnaní s účinkom každej zložky osobitne, ale tiež znižuje objem podkožného tuku. V roku 2002 bol avandamet registrovaný v USA, v roku 2003 - v európskych krajinách. V blízkej budúcnosti sa očakáva výskyt tohto nástroja v Rusku..

    Kombinácia glitazónov s derivátmi sulfonylmočoviny umožňuje pôsobiť na dve hlavné súvislosti v patogenéze cukrovky 2. typu: aktivovať sekréciu inzulínu (deriváty sulfonylmočoviny) a zvyšovať citlivosť tkanív na účinok inzulínu (glitazón). V blízkej budúcnosti sa očakáva výskyt kombinovanej drogy avandarilu (rosiglitazón a glimepirid)..

    Ako však ukazujú výsledky štúdie uskutočnenej na pacientoch s cukrovkou 2. typu, ktorí dostávali monoterapiu sulfonylmočovinou a dekompenzovaným metabolizmom uhľohydrátov, pridanie rosiglitazónu (avandia) viedlo k významnému zníženiu hladiny HbA1c a glykémie 2 hodiny po zaťažení glukózou (tabuľka 2)..

    Po 6 mesiacoch kombinovanej terapie bola kompenzácia metabolizmu uhľohydrátov dosiahnutá u 50% pacientov (I. V. Kononenko, T. V. Nikonová, O. M. Smirnova, 2006). Zlepšenie stavu metabolizmu uhľohydrátov bolo sprevádzané zvýšením citlivosti tkanív na pôsobenie endogénneho inzulínu a znížením bazálnej a postprandiálnej hyperinzulinémie (tabuľka 3). Výsledky našej štúdie ukázali dobrú znášanlivosť kombinácie rosiglitazónu s prípravkami sulfonylmočoviny.

    V porovnaní so samotnou monoterapiou sulfonylmočovinou možno rozlíšiť nasledujúce výhody kombinovanej liečby znižovania cukru s derivátmi sulfonylmočoviny a glitazónmi:

    • najlepšia kompenzácia diabetu s včasným vymenovaním kombinovanej terapie;
    • prevencia rozvoja hyperinzulinémie, zníženie inzulínovej rezistencie;
    • zlepšenie funkcie ß-buniek - čím sa dosiahne schopnosť oneskorenia prenosu na inzulínovú terapiu.

    Cieľom liečby cukrovky typu 2 je teda dosiahnuť a udržať účinnú kontrolu hladín glukózy v krvi, pretože riziko vývoja a progresie komplikácií cukrovky typu 2 a prognóza ochorenia sú priamo závislé od kvality glykemickej kontroly a hladiny HbA1c. Na dosiahnutie kompenzácie metabolizmu uhľohydrátov sa môže navrhnúť nasledujúci algoritmus na liečbu pacientov s cukrovkou 2. typu v závislosti od hladiny glykozylovaného hemoglobínu (pozri obrázok 2). Kombinovaná terapia je jedným z hlavných štádií liečby pacientov s cukrovkou 2. typu a mala by sa používať v skorších štádiách, ako sa obvykle predpisuje, pretože to vám umožňuje dosiahnuť najúčinnejšiu kontrolu glykémie a tiež efektívne ovplyvňuje metabolický syndróm. Zároveň majú kombinované prípravky s fixnou dávkou niekoľko výhod..

    • V dôsledku nižších terapeutických dávok kombinovaných liekov je ich tolerancia lepšia a pozoruje sa menej vedľajších účinkov ako pri monoterapii alebo pri samostatnom predpisovaní kombinovaných liekov..
    • Pri užívaní kombinovaných liekov je vyššia kompliancia, pretože počet a frekvencia užívania tabliet je znížená.
    • Použitie kombinovaných liekov umožňuje predpísať trojzložkovú terapiu.
    • Prítomnosť rôznych dávok liečiv, ktoré tvoria kombinované liečivo, umožňuje flexibilnejšiu voľbu optimálneho pomeru kombinovaných liečiv..

    I.V. Kononenko, kandidát lekárskych vied
    O. M. Smirnova, doktor lekárskych vied
    ENTS RAMS, Moskva

    Prehľad hypoglykemických liekov o hypoglykemických látkach

    Inhibítory DPP-4 dipeptidylpeptidázy

    Lieky znižujú hladinu glukózy v krvi stimuláciou hormónov tráviaceho traktu inkretínov (glukagónu podobný peptid-1 a inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy). Inhibítory nevyvíjajú konštantný tlak na pankreas, k tvorbe inzulínu dochádza iba počas trávenia (v čase zvýšeného cukru), a nie neustále, ako pri iných hypoglykemických liekoch..

    Takto je možné znížiť hladinu glukózy, udržať stabilnú glykémiu a glykozylovaný hemoglobín. Zároveň bez preťaženia buniek pankreasu. Účinok liekov dosahuje najvyššiu aktivitu po troch hodinách, biologická dostupnosť je viac ako 85%. Proces vylučovania sa uskutočňuje pomocou obličkového prístroja..

    Cennou vlastnosťou inhibítorov je nedostatok ich účinku na chuť do jedla a na telesnú hmotnosť. Lieky sú kontraindikované u pacientov s diabetom závislým typom cukrovky, s rozvojom ketoacidózy, s exacerbáciou chronických zápalových procesov tráviaceho traktu (gastrointestinálny trakt)..

    Kombinované fondy

    Pri liečení cukrovky sa používa kombinácia DPP-4 s metformínom (senzibilizátor). Pre ľahšie podávanie vyvinuli farmakologické spoločnosti kombinované tablety Yanumet a Galvusmet. Kombinácia inhibítorov metformínu a dipeptidylpeptidázy má odlišný pomer.

    Správnu dávku tabliet môže určiť iba endokrinológ. Okrem hypoglykemických liekov sú diabetikom predpisované potravinové doplnky, ktoré pozitívne ovplyvňujú vstrebávanie sacharidov pri zhoršenom metabolizme..

    Zoznam hypoglykemických účinných látok

    Klasifikácia liekov znižujúcich hladinu cukru, pozostávajúcich z najbežnejších účinných zložiek:

    Tento liek môže byť založený na levotyroxíne sodnom.

    • tolbutamid;
    • močoviny;
    • chlórpropamid;
    • glibenclamid;
    • glipizid;
    • gliklazid;
    • glimepiridu;
    • levotyroxín sodný;
    • hydrochlorid metformínu;
    • thiamazole;
    • glycidone;
    • repaglinid.

    Lieky na trhu s rovnakým zložením môžu mať rôzne názvy.

    Späť na obsah

    gliklazid

    Derivát novej generácie sulfonylmočovín. Podieľa sa na zvyšovaní včasnej produkcie vlastného inzulínu beta bunkami pankreasu. Účinne vyhladzuje vrcholy nárastu cukru v krvi neustálym udržiavaním hladiny na rovnakých hodnotách. Okrem toho môže liek na jeho báze inhibovať trombózu a znižovať počet komplikácií cukrovky.

    Späť na obsah

    glimepirid

    Droga patrí do skupiny s krátkodobým účinkom.

    Tiež sa týka množstva sulfonylmočoviny, ale môže sa použiť aj pri diabete 1. typu. Zvyšuje uvoľňovanie inzulínu a ovplyvňuje draslíkové kanály beta buniek. Účinok lieku netrvá dlho, a preto je potrebná druhá dávka po 5 až 8 hodinách. Tento nástroj sa nepoužíva na porušenie pečene alebo obličiek ani na ťažkú ​​diabetickú ketoacidózu.

    Späť na obsah

    Levothyroxín sodný

    Hypoglykemické liečivo, ktoré je identické s hormónom štítnej žľazy vylučovanej štítnou žľazou. Používa sa v kombinácii s liekmi rôzneho zloženia a podporuje lepšie vstrebávanie inzulínu spolu s glukózou cieľovými bunkami. Množstvo cukru v krvi tak rýchlo klesá. Používa sa často pri hyperglykemickej kóme, pretože má rýchly a významný účinok..

    Späť na obsah

    Hydrochlorid metformínu

    Patrí do zoznamu liekov skupiny biguanidov a zhoršuje vstrebávanie glukózy v čreve, inhibuje tvorbu glukagónu v pečeni. To pomáha znižovať potrebu produkcie inzulínu. Dobre sa hodí pre pacientov, ktorí sú obézni v dôsledku prejedania. Látka normalizuje rovnováhu krvných lipoproténov, bráni rozvoju aterosklerózy a poruchám cievnej steny..

    Predpis Tiamazol

    Je to inhibítor tyroidného hormónu a používa sa v prípade predávkovania hypoglykemickými liekmi, najmä pri zvýšenom používaní levotyroxínu sodného. Ak si chcete kúpiť liek založený na tejto látke, určite potrebujete lekársky predpis, pretože je to silný liek, ktorý pri nesprávnom použití môže viesť k alergickým reakciám alebo dokonca k smrti pacienta..

    Lieky, ktoré zvyšujú alebo inhibujú účinok sulfonylmočoviny na znižovanie cukru.

    Zvyšuje hypoglykemický účinok.

    Allopurinol, anabolické hormóny, antikoagulanciá (kumaríny), sulfátové lieky, salicyláty, tetracyklíny, betablokátory, blokátory MAO, bezafibrát, cimetidín, cyklofosfamid, chloramfenikol, fenfluramín, fenylbutazón, etionamid, tromete.

    Inhibujte účinok znižovania cukru.

    • Kyselina nikotínová a jej deriváty, saluretiká (tiazidy), preháňadlá,
    • indometacín, hormóny štítnej žľazy, glukokortikoidy, sympatomimetiká,
    • barbituráty, estrogény, chlórpromazín, diazoxid, acetazolamid, rifampicín,
    • izoniazid, hormonálne kontraceptíva, soli lítia, blokátory vápnikových kanálov.

    Skupiny hypoglykemických liekov

    Lieky vo forme tabliet, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi, sa delia do niekoľkých skupín. Klasifikácia liekov je spôsobená ich účinkom na biochemické procesy spojené s tvorbou a spotrebou inzulínu a glukózy. V závislosti od štádia diabetu, individuálnych charakteristík pacienta a terapeutickej dynamiky, endokrinológ predpisuje lieky rovnakej skupiny alebo kombinovanú liečbu rôznymi antidiabetickými tabletami..

    Existujú štyri hlavné skupiny tabliet na liečbu cukrovky rezistentnej na inzulín:

    • Deriváty sulfonylmočovín a deriváty kyseliny benzoovej (meglitinidy). Lieky sa kombinujú v skupine sekretagógov, ktoré stimulujú pankreas k aktívnej produkcii inzulínu..
    • Deriváty guanidínu (biguanidy) a glitazóny (inak tiazolidíndióny). Predstavujú skupinu senzibilizátorov, ktorých činnosť je zameraná na obnovenie citlivosti buniek a tkanív tkaniva na inzulín.
    • Inhibítory alfa-glukozidázy. Lieky neovplyvňujú produkciu a absorpciu inzulínu. Ich úlohou je inhibovať fermentačné procesy, v dôsledku čoho sa spomaľuje absorpcia glukózy systémovou cirkuláciou.
    • Inhibítory dipeptidylpeptidázy (DPP-4). Stimuluje produkciu pankreatického hormónu a inhibuje syntézu glukagónu (inzulínového antagonistu) blokovaním látok DPP, ktoré ničia tráviace hormóny (inkretíny)..

    Zoznam tabliet podľa skupiny

    sekretagogysulfonylmočovinyDiabetón, glycvidón, glyklazid, glimepirid, maninil, amaryl atď..
    Deriváty kyseliny benzoovejNovonorm, Starlix, Repaglinid, Nateglinid.
    zvyšujúce citlivosťDeriváty guanidínuSiofor, glukofág, diaformín, glykom, metformín
    tiazolidíndiónmiAvandia, Actos, Rosiglitazón, Pioglitazón
    Inhibítory alfa-glukozidázyGlucobay, Miglitol
    Inhibítory dipeptidylpeptidázyJanuvia, Galvus Onglisa
    Kombinované činidlá (senzibilizátory a inhibítory dipeptidylpeptidázy)Yanumet, Galvusmet

    Ošetrujúci endokrinológ určuje dávkovanie a rozvrhnutie individuálneho užívania tabliet pre každého pacienta.

    ďalej

    Okrem tabliet sa pri liečení cukrovky používajú najnovšie liečivá znižujúce cukor vo forme injekčnej striekačky - inkretíny (glukagónu podobný peptid-1 a inzulínotropný polypeptid závislý od glukózy). Sú to predstavitelia hormónov gastrointestinálneho traktu.

    K ich aktívnej syntéze dochádza pri požití potravy. Biochemický účinok je založený na zvýšenej produkcii inzulínu a inhibícii produkcie glukagónu. V dôsledku použitia inkretínov sa zabráni zvýšeniu hladín glukózy. V Rusku sa používajú dva typy drog tejto kategórie: Bayeta a Viktoza.

    Inkretíny vyrábajú európske farmaceutické spoločnosti Bayeta - Astrazeneca UK Limited (Veľká Británia) a Viktoza - Novo Nordisk (Dánsko).

    Lieky nemajú negatívny vplyv na obličky, pečeň a ďalšie orgány hepatobiliárneho systému

    Pravidelné užívanie liekov pomáha znižovať telesnú hmotnosť, čo je obzvlášť dôležité pre obéznych diabetikov..

    Baeta a Viktoza nie sú predpísané pre zlyhanie pečene a obličiek, progresívnu diabetickú ketoacidózu, v období tehotenstva a kŕmenia dieťaťa. Užívanie lieku má len niekoľko vedľajších účinkov. Môžu byť spojené s jednotlivými alergickými reakciami (sčervenanie kože v oblasti podania injekcie) alebo závažnosťou epigastrickej oblasti..

    Normálny krvný cukor

    Predtým, ako začnete užívať tabletky na zníženie hladiny cukru v krvi, musíte stanoviť jej normu, aby sa liek, ktorý normalizuje tento ukazovateľ, vybral správne. V súčasnosti sa norma považuje za ukazovateľ nie viac ako 5,5 mmol / l, stanovený jednu a dve hodiny po jedle. Ráno by mal byť upnutý pri analýze krvi na lačný žalúdok..

    Je potrebné poznamenať, že existuje zoznam obsahujúci informácie o tom, ktorý ukazovateľ glukózy v krvi je normou pre deti, mužov a ženy, starších ľudí. S ním musíte skontrolovať skôr, ako začnete piť tento alebo ten liek. Z tohto dôvodu je potrebné pochopiť, prečo je potrebná analýza glykovaného hemoglobínu..

    Osobitne stojí za zmienku, že zahájená závažná forma cukrovky je stav, pri ktorom hladina glukózy v krvi presahuje hladinu glukózy v krvi o viac ako 12 až 14 mmol / l. V tomto prípade sa nedá rýchlo znížiť. Iba postupné znižovanie hladiny cukru v krvi do normálu v priebehu jedného až troch mesiacov zlepšuje stav pacienta počas tejto fázy ochorenia.

    Pri užívaní liekov, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi, treba vždy pamätať na to, že niektoré potraviny pomáhajú zvyšovať hladinu glukózy v rezoch. To sa týka predovšetkým potravín obsahujúcich veľké množstvo uhľohydrátov. Avšak aj potraviny, ktoré sa považujú za zdravé, zvyšujú hladinu cukru v krvi spolu s nezdravými potravinami..

    Patria sem hnedá ryža, chlieb zo stravy, ovsená kaša a akékoľvek bobule a ovocie. To platí najmä o jedle v reštauráciách a kaviarňach, kde sa takéto výrobky nachádzajú pomerne často. Pamätajte, že ľudia s cukrovkou môžu jesť len také povolené jedlo na občerstvenie, ako je varené bravčové mäso, syr, varené vajcia a orechy. Ak takéto jedlo nie je po ruke, mali by ste hladovať niekoľko hodín, pretože ak budete jesť iné jedlá, môžete dosiahnuť, že hladina glukózy v krvi začne stúpať..

    Ak chce pacient s cukrovkou zaistiť stálu hladinu cukru v krvi, musí sa poradiť s výživovým odborníkom, aby pre neho vyvinul dobrú stravu. Takto môžete zostaviť zoznam tých potravín, ktoré sa neodporúčajú. Napríklad zvyčajne zahŕňajú:

    1. vývary.
    2. Vyprážané potraviny a údené mäso.
    3. Výrobky z lístkového cesta alebo muffínu.
    4. Uhorky a uhorky.
    5. Ryža, cestoviny, krupica.

    Okrem toho zoznam neodporúčaných potravín zahŕňa sladké ovocie a nápoje..

    Preventívne opatrenia

    U starších ľudí je riziko vzniku hypoglykémie výrazne vyššie. Pre túto kategóriu pacientov sa predpisujú lieky s najkratšou dobou trvania, aby sa zabránilo nežiadúcim účinkom..

    Odporúča sa opustiť lieky s dlhodobým účinkom (Glibenclamide) a prejsť na lieky s krátkodobým účinkom (Glycvidon, Glyclazide)..

    Užívanie derivátov sulfonylmočoviny spôsobuje riziká hypoglykémie. Počas liečby je potrebné sledovať hladinu cukru. Odporúča sa dodržiavať liečebný plán svojho lekára..

    S jeho odchýlkou ​​sa môže meniť množstvo glukózy. V prípade vývoja iných chorôb počas liečby PSM je potrebné informovať lekára.

    V priebehu liečby sa sledujú tieto ukazovatele:

    • hladina cukru v moči;
    • ;
    • krvný cukor
    • hladina lipidov;
    • pečeňové testy.

    Neodporúča sa meniť dávkovanie, prepínať na iný liek, prerušiť liečbu bez konzultácie

    Je dôležité používať lieky v stanovenom čase..

    Prekročenie predpísanej dávky môže viesť k hypoglykémii. Na jeho odstránenie pacient berie 25 g glukózy. Každá podobná situácia v prípade zvýšenia dávky lieku sa oznámi lekárovi.

    Pri ťažkej hypoglykémii, ktorá je sprevádzaná stratou vedomia, je potrebné vyhľadať lekársku pomoc.

    Glukóza sa podáva intravenózne. Možno budete potrebovať ďalšie injekcie glukagónu v / m, in / in. Po prvej pomoci budete musieť monitorovať stav niekoľko dní pravidelným meraním cukru.

    Video o liekoch na cukrovku 2. typu:

    Lieky, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu

    Rozšírené lieky, ktoré stimulujú vylučovanie inzulínu. Medzi takéto lieky patria lieky zo skupiny sulfonylmočovín a meglitinidov.

    sulfonylmočoviny

    Toto je skupina syntetických liekov, ktoré znižujú hladinu glukózy v krvi. Lieky tejto triedy aktivujú pankreatické bunky, čo zvyšuje produkciu inzulínu v tele. Preto musia byť v žľaze prítomné zdravé beta bunky..

    Pôsobením liekov je zvýšenie sekrécie hormónu a pomalšia tvorba glukózy v pečeni, stimulácia ß-buniek, potlačenie glukagónu, ketóza a sekrécia somatostatínu..

    Deriváty sulfonylmočovín sú rozdelené do dvoch skupín: dlhodobý a stredný účinok. Výsledok stimulácie sekrécie hormónov závisí od dávky, keď sa užije.

    Lieky sú určené na liečbu cukrovky 2. typu, nepoužívajú sa na liečbu cukrovky 1. typu. Menovaný so zníženou citlivosťou tkanív na hormón. Dostupné v tabletách.

    Deriváty sulfonylmočoviny sú zastúpené dvoma generáciami liekov:

    1. Butamid, chlórpropamid. Lieky sa predpisujú vo veľkých dávkach a vykazujú krátky účinok..
    2. Glipizid, glibenklamid, glycvidón. Majú dlhší účinok a sú predpisované v nižšej dávke..

    Kontraindikácie zahŕňajú:

    • anémia;
    • diabetická ketoacidóza;
    • dysfunkcia obličiek;
    • akútny infekčný proces;
    • tehotenstvo, laktácia;
    • dysfunkcia pečene;
    • pred / po operáciách;
    • leukopénia;
    • trombocytopénia;
    • dyspeptické poruchy;
    • zriedka hepatitída;
    • pribrať.

    Aké nežiaduce účinky sú pozorované:

    • vytvorenie kovovej chuti v ústach;
    • zhoršená funkcia pečene;
    • alergické prejavy;
    • zhoršená funkcia obličiek.

    Najčastejšou nežiaducou udalosťou je hypoglykémia..

    meglitinidmi

    Skupina liekov, ktoré zvyšujú sekréciu inzulínu. Sú prandiálnymi regulátormi glykémie - po jedle znižujú cukor. Liečivá na glukózu nalačno nalačno nie sú vhodné. Indikácie pre prijatie - DM 2.

    Predstaviteľmi tejto triedy sú Nateglinides, Repaglinides. Lieky ovplyvňujú bunky ostrovčekového aparátu, aktivujú sekréciu inzulínu. K aktivácii hormónu dochádza 15 minút po jedle. Najvyššia hladina inzulínu sa pozoruje po jednej hodine, pokles - po 3 hodinách.

    Stimulácia nastáva v závislosti od koncentrácie cukru - pri nízkych hladinách liečiva v malom množstve ovplyvňuje sekréciu hormónu. To vysvetľuje takmer absenciu hypoglykémie pri užívaní liekov..

    V kombinácii s inými antidiabetikami. Vylučujú sa vo významnom množstve obličkami, iba 9% v črevách.

    DM 1, ketoacidóza, gravidita a laktácia sú hlavnými kontraindikáciami

    Pri užívaní liekov pre starších pacientov je potrebná opatrnosť. Pozornosť by sa mala venovať aj pacientom s ochorením pečene.

    Odporúča sa monitorovať ukazovatele niekoľkokrát do roka.

    Je tiež potrebné venovať zvýšenú pozornosť pacientom s ochorením pečene. Odporúča sa monitorovať ukazovatele niekoľkokrát do roka.

    Kontrola v prvom roku liečby je obzvlášť dôležitá..

    Meglitinidy nevyžadujú výber dávky. Lieky sa používajú pri jedle. Po 3 hodinách sa hladina inzulínu vráti na svoju predchádzajúcu hodnotu..

    Medzi vedľajšími účinkami boli pozorované:

    • zrakové postihnutie;
    • gastrointestinálne poruchy;
    • alergické prejavy;
    • zvýšené pečeňové indexy v biochemickej analýze;
    • zriedka - hypoglykémia.

    Neodporúča sa na použitie v nasledujúcich prípadoch:

    • Diabetes typu 1;
    • tehotenstva a laktácie;
    • intolerancia liekov;
    • diabetická ketoacidóza.

    Deriváty biguanidu

    V súčasnosti sa používajú iba biguanidy metformín. Tento liek v skutočnosti neovplyvňuje syntézu inzulínu, a preto bude absolútne neúčinný, ak inzulín nebude syntetizovaný vôbec. Liečivo realizuje svoj terapeutický účinok zvýšením využitia glukózy, zlepšením transportu cez bunkové membrány, ako aj znížením hladiny glukózy v krvi.

    Okrem toho má liečivo anorexigénny účinok, takže ho možno použiť pri liečbe obezity pod dohľadom lekára. Mimochodom, niektoré „zázračné pilulky“ na chudnutie túto látku obsahujú, zatiaľ čo bezohľadný výrobca ju nemusí v zložení špecifikovať. Používanie takýchto liekov môže byť pre zdravie skutočne nebezpečné. Metformín je antidiabetikum, ktoré predpisuje lekár na základe indícií a kontraindikácií.

    Kontraindikácie pri použití biguanidov:

    • Diabetes 1. typu
    • ketoacidóza;
    • Renálne zlyhanie;
    • ;
    • Porucha funkcie pečene;
    • Respiračné zlyhanie v dôsledku choroby pľúc;
    • Staroba.

    Ak žena, ktorá užíva metformín, otehotnie, mala by prestať používať tento liek. Použitie metformínu bude možné až po ukončení dojčenia.

    Recepty tradičnej medicíny

    Ľudové lieky sú tiež schopné účinne znížiť hladinu cukru v krvi, ale skôr ako ich použijete, mali by ste sa poradiť najmä so svojím lekárom, potom bude tradičná medicína účinnejšie pôsobiť v kombinácii s liečbou drogami.

    Rastlinná šťava

    Môžete si kúpiť v lekárni alebo variť sami. Šťavu pite trikrát denne po dobu 2 polievkových lyžíc.

    Hladinu cukru v krvi je možné redukovať pomocou banánovníka

    púpava

    Čajová lyžička umytých a mletých koreňov sa naleje pohárom vriacej vody. Po pol hodine musí byť roztok prefiltrovaný a spotrebovaný do jedného dňa.

    kurkuma

    Štipka kurkumy naparila 200 g vriacej vody a nechala sa variť 40 minút. Roztok by sa mal vypiť ráno a večer.

    Vajcia s citrónom

    Zmiešajte 100 g citrónovej šťavy a surového vajca. Pite trikrát denne hodinu pred jedlom. Liečba trvá tri dni. Môžete to zopakovať po desaťdňovej prestávke.

    Linden kvet

    Pohár lipových kvetov sa naleje do 1,5 litra vody. Roztok sa privedie do varu a nechá sa mierne variť 15 minút pri nízkej teplote. Potom sa tekutina filtruje a pije počas dňa namiesto vody.

    Lieky, ktoré zvyšujú citlivosť tkanív na inzulín

    Pri cukrovke typu 2 často nie je potrebné stimulovať vylučovanie inzulínu, pretože sa vyrába v dostatočných množstvách. Je potrebné zvýšiť citlivosť tkanív na hormón, pretože je to porušenie činnosti receptorov tkanivových buniek, ktoré vyvoláva zvýšenie hladiny glukózy v krvi..

    biguanidy

    Biguanidy - skupina liekov, ktoré zvyšujú citlivosť tkanív na inzulín. Reprezentujú ich buformín, metformín, fenformín.

    Líšia sa odlišnou asimiláciou, vedľajšími účinkami a dávkovaním, aby sa dosiahol terapeutický výsledok. V súčasnosti sa používa iba metformín..

    Pri užívaní lieku dochádza k zníženiu inzulínovej rezistencie. Účinná látka inhibuje glukoneogenézu, mení absorpciu glukózy. Hladina "zlého cholesterolu" a triglyceridov je tiež znížená. Biguanidy sa vstrebávajú z tráviaceho traktu, vylučujú sa hlavne obličkami, maximálna koncentrácia sa dosiahne po 2 hodinách. Polčas - až 4,5 hodiny.

    Biguanidy sa predpisujú na diabetes typu 2 a diabetes typu 1 ako súčasť komplexnej liečby.

    Zástupcovia triedy biguanid sa nepoužívajú na:

    • tehotenstva a laktácie;
    • dysfunkcia pečene;
    • dysfunkcia obličiek;
    • neznášanlivosť aktívnej zložky;
    • infarkt;
    • akútny zápalový proces;
    • ketoacidóza, laktátová acidóza;
    • respiračné zlyhanie.

    Biguanidy sa nekombinujú s alkoholom. Nepriradené 3 dni pred a 3 dni po operácii

    Pacientom starším ako 60 rokov sa odporúča, aby lieky z tejto skupiny užívali opatrne..

    Poznámka! Biguanidy môžu znížiť telesnú hmotnosť na 1 kg za šesť mesiacov.

    Medzi vedľajšie účinky v procese prijímania patria:

    • megaloblastická anémia;
    • gastrointestinálne ťažkosti, najmä hnačka, zvracanie;
    • acidóza.

    Zoznam liekov v skupine zahŕňa: Metfogamma, Metformin, Glyukofazh, Adebit, Langerin, Siofor, Bagomet. Lieky sa môžu kombinovať s inými glykemickými liečivami.

    Pri kombinácii s inzulínom je potrebná osobitná opatrnosť. Monitorovanie činnosti obličiek a ukazovateľov glukózy

    Osobitná pozornosť sa venuje kombinácii s inými neglykemickými liekmi - niektoré môžu zvýšiť alebo znížiť účinok biguanidových liekov.

    tiazolidíndiónmi

    Tiazolidíndióny - nová skupina liekov znižujúcich cukor na orálne podávanie. Neaktivujú vylučovanie inzulínu, ale iba zvyšujú jeho citlivosť na tkanivá..

    Existujú 2 tiazolidíndióny - pioglitazón (druhá generácia) a rosiglitazón (tretia generácia). Troglitazón (prvá generácia) vykazoval hepatotoxické a kardiotoxické účinky, preto bol vysadený. Lieky sa môžu používať v kombinácii s inými liekmi alebo ako monoterapia.

    Pozor! Nepoužíva sa v počiatočnom štádiu cukrovky.

    Pôsobením na tkanivá, pečeň, lieky zvyšujú citlivosť na hormón. Výsledkom je, že spracovanie glukózy sa zvyšuje zvýšením syntézy buniek. Účinok liekov sa prejavuje v prítomnosti vlastného hormónu.

    Absorbuje sa v zažívacom trakte, vylučuje sa obličkami a metabolizuje sa v pečeni. Maximálna koncentrácia - po 2,5 hodinách Plnohodnotný účinok sa objaví po niekoľkých mesiacoch užívania lieku.

    Dôležité! Predpokladá sa, že zástupcovia tejto skupiny liekov korigujú metabolizmus glukózy a umožňujú oneskorenie vývoja choroby o rok a pol..

    Lieky účinne znižujú cukor, pozitívne ovplyvňujú lipidový profil. Účinky nie sú o nič menej účinné ako biguanidy. Všetky lieky v tejto skupine zvyšujú hmotnosť. Výsledok závisí od trvania liečby a od dávky. V tele je tiež zadržiavaná voda.

    Počas liečby tiazolidíndiónmi sa pravidelne hodnotí funkčný stav pečene. Ak má pacient riziko vzniku srdcového zlyhania, liečba tiazolidínom nie je predpísaná.

    V takých prípadoch lekár predpisuje inzulín, sulfonylmočoviny, metformín.

    Lieky na báze tiazolidíndiónu: Avandia, Aktos.

    Kontraindikácie:

    • tehotenstvo, laktácia;
    • narušenie pečene;
    • Diabetes typu 1;
    • vek do 18 rokov.

    Pri používaní liekov sa pozorovali nasledujúce vedľajšie účinky:

    • pribrať;
    • zvýšené riziko zlomenín v dôsledku zníženia hustoty kostí;
    • narušenie pečene;
    • hepatitída;
    • zástava srdca;
    • opuch;
    • ekzém.

    sulfonylmočoviny

    Lieky tejto kategórie sa používajú v lekárskej praxi už viac ako pol storočia a vďaka svojej účinnosti majú dobrú povesť. Majú výrazný účinok na zníženie hladiny cukru, pretože priamo ovplyvňujú bunky pankreasu.

    Biochemické reakcie, ktoré sa vyskytujú v ľudskom tele, prispievajú k „uvoľňovaniu“ inzulínu, v dôsledku čoho hormón vstupuje do celkového obehového systému človeka.

    Lieky tejto skupiny zvyšujú citlivosť mäkkých tkanív na cukor, pomáhajú udržiavať plnú funkčnosť obličiek a znižujú riziko rozvoja kardiovaskulárnych patológií..

    Avšak na pozadí výhod derivátov sulfonylmočoviny sa dajú rozlíšiť negatívne účinky od ich použitia:

    1. Vyčerpanie buniek beta žľazy.
    2. Alergické reakcie tela.
    3. Pribrať.
    4. Narušenie zažívacieho traktu.
    5. Zvýšené riziko hypoglykémie.

    Počas liečby týmito liekmi musí pacient dodržiavať diétu s nízkym obsahom sacharidov a príjem tabliet by mal byť spojený s jedlom. Deriváty sulfonylmočoviny nie sú predpísané na liečbu pankreasu, ako aj počas tehotenstva a laktácie.

    Populárne lieky na zníženie cukru pri cukrovke v tejto skupine:

    • Maninil je tableta s rôznymi hladinami aktívnej zložky v dávke, ktorú je možné odporučiť vo všetkých štádiách vývoja patológie. Recepcia poskytuje zníženie cukru z 10 na 24 hodín vrátane.
    • Glycvidón sa vyznačuje minimálnymi kontraindikáciami a odporúča sa pre starších pacientov, ako aj pre tých, ktorí nepomáhali správnej výžive. Liek sa predpisuje aj v prípade zhoršenej funkcie obličiek, pretože sa nepodieľajú na jeho vylučovaní z tela.
    • Amaryl je jedným z najlepších liekov na druhý typ ochorenia. Nevyvoláva zvýšenie telesnej hmotnosti a nemá negatívny vplyv na kardiovaskulárny systém.
    • Diabeton vykazuje vysokú účinnosť v prvej fáze produkcie hormónov. Okrem toho poskytuje ochranu krvných ciev pred negatívnymi účinkami vysokej hladiny glukózy v tele.

    Cena tabliet Maninilu sa pohybuje od 150 do 200 rubľov, Amaril stojí 300 rubľov za 30 kusov a Glycvidon bude stáť približne 450 rubľov. Cena Diabetonu je 320 rubľov.

    Vlastnosti a pôsobenie derivátov sulfonylmočoviny

    Deriváty sulfonylmočovín boli objavené celkom náhodou v polovici minulého storočia. Schopnosť takýchto zlúčenín bola preukázaná v čase, keď sa ukázalo, že pacienti, ktorí užívali lieky na výrobu síry, aby sa zbavili infekčných ochorení, dostali tiež zníženie hladiny cukru v krvi. Tieto látky teda mali výrazný hypoglykemický účinok na pacientov.

    Z tohto dôvodu okamžite začal hľadať deriváty sulfanilamidu so schopnosťou znižovať hladinu glukózy v tele. Táto úloha prispela k syntéze prvých derivátov sulfonylmočoviny na svete, ktoré boli schopné kvalitatívne vyriešiť problémy s cukrovkou.

    Expozícia derivátom sulfonylmočoviny je spojená s aktiváciou špecifických pankreatických beta buniek, čo je spojené so stimuláciou a zvýšenou produkciou endogénneho inzulínu.

    Dôležitým predpokladom pozitívneho účinku je prítomnosť živých a úplných beta buniek v pankrease..

    Je pozoruhodné, že pri dlhodobom používaní derivátov sulfonylmočoviny sa ich vynikajúci počiatočný účinok úplne stráca. Liek prestáva ovplyvňovať vylučovanie inzulínu. Vedci sa domnievajú, že je to spôsobené znížením počtu receptorov na beta bunkách. Bolo tiež zistené, že po prerušení tejto liečby sa môže reakcia týchto buniek na liečivo úplne obnoviť.

    Niektoré sulfonylmočoviny môžu mať aj extra pankreatický účinok. Takéto konanie nemá významnú klinickú hodnotu. Extra-pankreatické účinky zahŕňajú:

    1. zvýšená citlivosť tkanív závislých od inzulínu na inzulín endogénnej povahy;
    2. znížená tvorba glukózy v pečeni.

    Celý mechanizmus vývoja týchto účinkov na organizmus je spôsobený skutočnosťou, že látky (najmä „glimepirid“):

    1. zvýšiť počet receptorov citlivých na inzulín v cieľovej bunke;
    2. kvalitatívne zlepšiť interakciu inzulín-receptor;
    3. normalizovať transdukciu postreceptorového signálu.

    Okrem toho existujú dôkazy, že deriváty sulfonylmočoviny sa môžu stať katalyzátorom uvoľňovania somatostatínu, čo umožní potlačiť produkciu glukagónu..

    Inhibítory alfa-glukozidázy

    Perorálne tablety tejto skupiny pomáhajú potlačiť proces štiepenia uhľohydrátov. V dôsledku toho dochádza k zlej absorpcii cukru, jeho výroba sa znižuje. Pomáha to predchádzať zvyšovaniu glukózy alebo hyperglykémii. Sacharidy konzumované osobou s jedlom vstupujú do čreva v tej istej forme, v akej vstúpili do tela..

    Hlavnou indikáciou na vymenovanie takýchto perorálnych tabliet je cukrovka 2. typu, ktorú nemožno zvládnuť diétnou stravou. Tiež predpisujú liek na prvý typ patológie, ale iba ako súčasť komplexnej liečby.

    Dávkovanie a spôsob podávania

    Dávkovanie PSM je predpísané lekárom. Stanovuje sa s prihliadnutím na analýzu stavu metabolizmu.

    Odporúča sa začať liečbu PSM slabšími a pri absencii účinku prejsť na silnejšie lieky. Glibenklamid má výraznejší účinok na znižovanie cukru ako iné hypoglykemické perorálne lieky.

    Užívanie predpísaných liekov z tejto skupiny začína minimálnymi dávkami. V priebehu dvoch týždňov sa postupne zvyšuje. PSM sa môže predpisovať s inzulínom a inými tabletovanými hypoglykemickými látkami.

    V takýchto prípadoch je dávka znížená, je zvolená správnejšia dávka. Po dosiahnutí udržateľnej kompenzácie nastane návrat k obvyklému liečebnému režimu. Ak je potreba inzulínu nižšia ako 10 jednotiek / deň, lekár zmení pacienta na deriváty sulfonylmočoviny.

    Diabetes 2. typu

    Dávka konkrétneho liečiva je uvedená v návode na použitie. Zohľadňuje sa generácia a vlastnosti samotného lieku (účinnej látky). Denná dávka pre chlórpropamid (1. generácia) - 0,75 g, Tolbutamid - 2 g (2. generácia), Glycvidona (2. generácia) - do 0,12 g, Glibenklamid (2. generácia) - 0,02 g. Pacienti s poškodenou funkciou obličiek a pečene, starší počiatočná dávka je znížená.

    Všetky prostriedky skupiny PSM sa čerpajú pol hodiny až hodinu pred jedlom. To poskytuje lepšiu absorpciu liekov a v dôsledku toho zníženie postprandiálnej glykémie. Ak existujú zjavné dyspeptické poruchy, PSM sa užíva po jedle.

    Pozor! Terapia dvoma liekmi PSM je neprijateľná.

    Prečítajte Si O Diabete Rizikových Faktoroch